慢性粒细胞白血病（CML）的诊断、分期和疗效判定
（一）CML的诊断标准（国内标准）      
1、慢性期     
(1)临床表现：无症状或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状，有肝脾肿大或不肿大。  
(2）血象：白细胞数增高，主要为中性中、晚幼和杆状核粒细胞，原始细胞（Ⅰ型+Ⅱ型）≤5%~10%，嗜酸、嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞。  
(3）骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状核粒细胞增多，原始细胞（Ⅰ型+Ⅱ型）≤10% 。   
(4)染色体：有Ph1染色体。  
(5）CFU-GM培养：集落和集簇较正常明显增加。  
2、加速期：  
具有下列两项者，可考虑本期。  
1） 不明原因的发热、贫血、出血加重，和/或骨骼疼痛。  
(2)脾进行性肿大。  
(3)不是因为药物引起的血小板进行性升高或降低。  
(4)原始细胞（Ⅰ型+Ⅱ型）在血中及/或骨髓中)10% 。  
(5)外周血嗜碱性粒细胞)20% 。  
(6)骨髓中有显著的胶原纤维增生。  
(7)出现Ph1以外的其它染色体异常。  
(8)对传统的抗慢粒药物治疗无效。  
(9）CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。  
3、急变期  
具有下列之一者，可诊断为急变期。  
(1)原始粒细胞（Ⅰ型+Ⅱ型或原淋+幼淋、或原单+幼单）在外周血或骨髓中≥20% 。  
(2)外周血中原始粒+早幼粒细胞＞30% 。  
(3)骨髓中原始粒+早幼粒细胞＞50% 。  
(4）有髓外原始细胞侵润。  
此期临床症状、体征比加速期更恶化。CFU-GM培养呈小簇生长或不生长。  
在国内诊断标准中，只提骨髓Ph1染色体，而未提RT-PCR BCR-ABL mRNA阳性。实际上骨髓Ph1染色体或RT-PCR BCR-ABL mRNA阳性是诊断的必要条件，而RT-PCR BCR-ABL mRNA又是判定疗效——分子效应的标准。  
㈡CML的分期标准  
1、WHO分型（Jaffe ES等，2001）对CML-AP诊断标准（符合以下1项或以上）：  
⑴原始细胞在外周血及（或）占骨髓有核细胞的10%～19%；  
⑵外周血中嗜碱细胞≥20%；  
⑶与治疗无关的持续性血小板减少（≤100×109/L）或血小板持续增高（≥1000×109/L）；
⑷与治疗无关的脾增大； 
⑸遗传学示克隆演变。  
同时指出，如巨核细胞增生成片或成簇同时伴有明显的网状或胶原纤维增生，及（或）严重的粒细胞病态造血提示是CML-AP。此点尚未被大量临床分析所验证是否为诊断CML-AP的独立标准；此现象往往与上述5项中的1或多项共存。 
2、WHO分型对CML-BP诊断标准（符合以下1项或以上）：  
⑴外围血或骨髓有核细胞中原始细胞≥20%；  
⑵髓外浸润； 
⑶骨髓活检示原始细胞聚集或成簇。 
WHO分型同时指出，约70%为髓性急变，原始细胞可以是粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、红系、巨核系或任何的组合。20%～30%为急淋变。少数病人可同时存在髓系和淋系两系原始细胞群，若是形态难以分辨，则需依靠免疫分型来确定。  
㈢CML的疗效标准   
CML有明确的遗传学标志和分子标志。因此，对疗效的判断不应局限于血液学缓解，国内、国际通用的标准如下。  
国内标准：  
1．完全缓解  
（1）临床：无贫血、出血、感染及白血病细胞浸淫表现。  
（2）血象：血红蛋白〈100/白细胞总数〈10×109/L，血小板计数在100×109/L—400×109/L之间。  
（3）骨髓象：正常。  
2.部分缓解  
临床表现、血象、骨髓象3项中有1或2项未完全缓解标准。  
3．未缓解  
临床表现、血象、骨髓象3项均未达到完全缓解标准及无效者。  
国际标准(A)：  
1.完全缓解  
（1）白细胞计数〈10×109/L，分类正常，无幼稚细胞（原始、早、中、晚幼粒细胞）。  
（2）血小板计数正常或不超过450×109/L。  
（3）本病的临床症状、体征消失（如脾大消失）。  
2.部分缓解  
(1)白细胞计数降至治疗前的50%以上，及至少〈20×109/L。  
(2)外周血白细胞计数正常，但仍存在幼稚细胞及脾大。  
3.无效   
不能达到部分缓解者。  
4.细胞遗传学反应  
（1）无细胞遗传学反应：Ph1染色体持续在所有分裂相中存在。  
（2）微小细胞遗传学反应：Ph1染色体被抑制占分裂相的35%—95%。   
（3）部分细胞遗传学反应：Ph1染色体被抑制占分裂相的5%—34%。  
（4）完全细胞遗传学反应：Ph1染色体细胞消失。  
国际标准（B）：  
1、 血液学缓解：  
⑴完全缓解（complete hematological response，CHR）：  
a． 白细胞数〈10×109/L,分类无不成熟粒细胞;   
b． 血小板数正常或≤450×109/L;  
c． 临床症状及体征消失,脾不可触及。  
⑵部分缓解（partial hematological response，PHR）： 
a.   白细胞数降至治疗前50%以下或〈20×109/L; 
b.    外周血中仍有幼稚粒细胞;  
c.    脾大。  
⑶无效：未达到部分缓解标准。
2、 遗传学效应：
完全缓解（CCyR）：Ph染色体消失（Ph=0）；
主要遗传学缓解（major cytogenetic response，MCyR）：Ph+≤35%； 
次要遗传学缓解（minor cytogenetic response，mCyR）：Ph+36%～65%； 
无效（no respone，NR）：Ph+65%～100%。  
通常称Ph降至35%以下为遗传学有效应（cytogenetic respone，CyR），因与患者生存期和无疾病进展率相关。有的学者将Ph降至65%～85%称为微遗传学缓解（mini cytogenetic response），Ph+85%～100%为无效。
 3、分子效应（molecular response）：巢式RT-PCR BCR/ABL mRNA转为阴性，或实时定量PCR示BCR/ABL表达率较治疗前下降3～4个对数级或等于0是现阶段的分子完全缓解标准。