依据免疫表型可以大致推断某一急性白血病处于相应正常造血细胞分化发育的哪一个阶段。另一方面由于白血病是造血细胞的恶性病变，白血病细胞表面抗原的表达与相应正常造血细胞有明显差异。由于从多能造血干细胞分化成熟为NK细胞的途径仍不明确，对NK细胞系白血病的分析比较困难。在NK细胞分化发育过程中，CD56最先表达，CD57、CD16表达较晚。对NK细胞来源的恶性血液病最近10年有了较多的熟悉，但对NK细胞来源的恶性血液病在分化阶段定位的熟悉仍有不同。Shibuya等［1］在体外无基质细胞培养中从CD34+CD33+Lin-细胞中诱导分化生成NK细胞；
Miller等［3］在有基质细胞培养中证实NK和B淋巴细胞和髓系来源于一个共同的淋巴髓系定向祖细胞。
Suzuki 等［4］推理:从多能造血干细胞经历髓系抗原阳性的T/NK双向定向祖细胞，分化为NK定向祖细胞，再进一步分化为成熟NK细胞。与之对应的不同分化发育阶段的恶性血液病是急性前髓系/NK 细胞白血病(myeloid/NK cell precursor acute leukemia)、 原始NK 细胞淋巴瘤/白血病(blastic NK cell lymphoma/leukemia)、大颗粒淋巴细胞淋巴瘤/白血病(NK-LGL leukemia)（图7）。急性前髓系/NK 细胞白血病、原始NK 细胞淋巴瘤/白血病都表达CD56。Scott等［5］也报道了来源于前髓系/NK细胞的急性髓系/NK 细胞白血病。因此，急性白血病伴CD56+CD57-者是一组较大颗粒淋巴细胞淋巴瘤/白血病分化阶段较早的急性NK系白血病，包括如本文所述4种类型。
急性前髓系/NK 细胞白血病是一种最近被熟悉的白血病，其特点是有明显髓外涉及，有不成熟的原始淋巴细胞样形态，伴MPO-、CD7+、CD33+/CD13+、mCD3-、cyCD3-、CD56+，预后不良。已证实与伴有早幼粒细胞样形态的急性髓系/NK 细胞白血病(myeloid/NK cell acute leukemia)不同，其髓外涉及的活检与原始淋巴细胞淋巴瘤很难鉴别［6］。本研究中例1表达CD34、CD33、CD13、CD7、CD9和CD56，虽细胞膜CD3阴性，但胞浆CD3+，CD56阳性率64.8%，符合急性前髓系/NK
细胞白血病。本研究中例2表达HLA-DR、CD13、MPO、CD38、CD15、CD64和CD56，染色体无t(15；17)、T(11；17)，但有-7，PML/RARa基因阴性，符合伴有早幼粒细胞样形态的急性髓系/NK 细胞白血病(myeloid/NK cell acute leukemia)。例3表达HLA-DR、CD7、CD8、CD38及CD3+/CD56+，经检查HTLV-1排外成人T淋巴细胞白血病，是1例NK样T细胞淋巴瘤/白血病［7］。例4仅表达HLA-DR和CD56，CD56阳性率87.8%，惜未测定CD4；例5表达HLA-DR、CD7、CD4、CD56，CD56阳性率89.3%；CD16 CD57阴性，此2例检测免疫表型同时测定了TCRαβTCRγδ均为阴性，此两例均是原始NK细胞白血病。例6外院已明确诊断为大颗粒淋巴细胞白血病，免疫表型表达HLA-DR、CD2、CD7、CD9、CD56和CD57，形态学表现为典型的成熟大颗粒淋巴细胞。
43例CD56阳性病例中37例共同表达HLA-DR、CD34、CD33、CD13、MPO和CD56，其中4例表达CD41，2例表达CD19(因为CD19也可在早期髓系细胞表达，此2例可视为早期髓系)，由于MPO+、CD7-，分析其分化发育阶段较急性前髓系NK
细胞白血病晚，且髓系抗原表达更多。值得注重的是本研究中43例CD56+病例中4例同时为CD41+（其中2例同时CD61+），占10例CD41+（4/10）的40.0%；我们曾报道63例急性白血病中2例CD41+者均CD56+，可见髓系白血病中表达CD41者CD56+较多［8］。
NK细胞系白血病是近10年才较多注重到的白血病，对其临床特点，免疫表型、染色体及基因改变需进一步积累病例研究才能彻底明了。CD56虽然没有细胞系列和疾病特异性，但NK祖细胞和NK样T细胞淋巴瘤/白血病的恶性细胞都表达CD56，表达CD56的淋巴瘤/白血病大多临床表现病情进展迅速［9］。已报到病例以东亚地区明显为多，应引起我们高度注重。据文献〖4］列出NK细胞系白血病免疫表性特点和鉴别诊断：急性前髓系/NK 细胞白血病免疫表型特征: MPO-、CD7+、CD33+/CD13+、smCD3-、cyCD3-、CD56+。形态学特点: 原始淋巴细胞样，细胞大小不等，核不规则，核仁明显，胞浆灰蓝或淡蓝，无嗜天青颗粒或Auer小体，组织化学检测MPO阴性(<3%)，糖原阴性，酯酶阴性。部分病人可有染色体异常(7p和3p异常)。少数急性前髓系/NK细胞的白血病病人有TCRβ、TCRγ、TCRδIgH重排。髓系化疗有效。原始NK 细胞淋巴瘤/白血病免疫表型特征:cyCD3-，CD56+，无髓系和B系抗原。形态学方面的特点:
原始淋巴细胞样，胞浆可有嗜天青颗粒。少数原始NK细胞淋巴瘤/白血病有TCRβ重排，无TCRγTCRδIgH重排。淋系化疗有效。
但究竟表达CD56的恶性细胞是否都来自NK细胞系，或表达CD56的急性白血病是否都可称作NK细胞系白血病，都还需要进一步研究。
【参考文献】
　　1Shibury A，Nagayoshi K，Nakamura K，et al. Lymphokine requirement for the
generation of natural killer cells from CD34+ hematopoetic progenitor cells.
Blood，1995；85: 35-38

　　2麻柔，薛向军，公殿广等. 137例急性白血病免疫表型分析.中华血液学杂志，1996；17: 433-434

　　3Miller JS，McCuullar V，Punzel M，et al. Single adult human CD34+/Lin-/CD38-
progenitor give rise to natural killer cells，B-lineage cells，dendritic cells，and
myeloid cells. Blood，1999；93: 96-106

　　4Suzuki R，Nakamura S. Malignancies of natural killer (NK) cell precursor:
myeloid/NK cell precursor acute leukemia and blastic NK cell lymphoma/leukemia.
Leuk Res，1999；21: 615-524

　　5Scott AA，Head DR，Kopecky KJ，et al. HLA-DR-，CD33+，CD56+，CD16- myeloid/natural
killer acute leukemia: a previously unrecognized form pf acute leukemia
potentially misdiagnosed as FAB acute myeloid leukemia-M3. Blood，1994；84:
244-255

　　6Suzuki R，Yamamoto K，Seto M，et al. CD7+ and CD56+ myeloid/natural killer cell
procursor acute leukemia: a distinct hematolymphoid disease entity.
Blood，1997；90: 2417-2428