近几年来,随着粒-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)的广泛 应用,与其生物活性密切相关的GM-CSF受体-CD116也日益受到人们的重视。为了探 讨CD116在急性白血病中的表达及其临床意义,我们对114例急性白血病患者进行了CD 116检测,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
初诊为急性白血病患者114例,男 79例,女35例,年龄16~68岁,中位年龄35岁。其中急性 淋巴细胞白血病(ALL)20例,急性髓性细胞白血病94例。按FAB分型:M1 2例,M2a 20例,M2b 8例,M3a 8例,M3b5例,M4a 7例,M4b13例, M5a 8例,M5b 20例,M6 2例,M7 1例,L1 10例,L2 6例,L3 4例 。
1.2 免疫表型测定
采用骨髓或外周血幼稚细胞比例≥50%的肝素抗凝标本。CD116测定采用直接免疫荧光 法,试剂购自美国BD公司。CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD9、CD10、CD19 、CD20、CD22、HLA-DR、CD13、CD14、CD15、CD33 、CD34、CD41、CD38和HIR2测定采用间接免疫荧光法,试剂由本所 免疫室提供。结果判断以白血病细胞表面髓系抗原表达≥20%、淋系抗原表达≥30%为阳性。
1.3 细胞遗传学测定
采用骨髓细胞24 h培养法按常规制备染色体标本,采用R显带技术进行核型分析,染色体异 常按《人类细胞遗传学国际命名体制》描述。
1.4 统计学处理
采用χ2检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 CD116在急性白血病细胞的表达
在20例ALL中,CD116无阳性表达;而在94例AML中,CD116阳性表达率为42.4 %,并且在AML亚型间出现的频率存在明显差异,阳性率M5为83.3%,M4为40.0 %,M3和M2分别为27.2%和15.0%。M1、M6和M7由于病例数太少,未作 进一步分析。其他主要抗原标志在AML亚型中的表达情况见表1。
表1 其他主要抗原标志在AML亚型中的表达情况
例(%)
AML亚型 | 例数 | 细胞表面主要抗原标志阳性例数和百分率 | ||||||
CD4 | HLA-DR | CD13 | CD14 | CD15 | CD33 | CD34 | ||
M2和M3 | 41 |
9(21.9)1) |
[ JZ 24(58.5) |
22(53.6) |
4(9.8) |
19(46.3) |
33(80. 5) |
11(26.8) |
M4 | 20 | 11(55.0) | 11(55.0)2) | 13(65.0) | 9(45.0)2) | 13(65.0) | 14(70.0) | 3(15.0)2) |
M5 | 28 | 26(92.9)1) | 25(89.3)2) | 11(39.3) | 25(89.3) 2) | 21(75.0) | 24(85.7) | 24(85.7)2) |
1)P<0.01,2)P<0.05
2.2 CD116与细胞遗传学异常的关系
114例患者均进行了染色体测定,其中2例M5患者出现染色体+8异常,而且这2例患者CD 116表达阳性,在CD116阳性的其他AML亚型中未见特异性染色体异常。
3 讨论
GM-CSF受体是一个高保守细胞因子受体超家族,由两个亚单位(α、β亚单位)构 成,α亚单位与GM-CSF的结合具有低亲和力,β亚单位不结合GM-CSF,但与α亚单位产生 高亲和力。在第五届国际白细胞分化抗原会议上,GM-CSF受体被命名为CD116〔 1〕。研究表明,GM-CSF受体可在正常血细胞及白血病细胞上表达。我们对急性白血病患 者的白血病细胞检测结果发现,ALL中CD116无阳性表达,而AML中CD116阳性表 达率为42.4%,表明CD116主要在髓系白血病细胞中表达,与国外学者的研究结果 一致〔2,3〕。
单抗用于AML的分型开始于80年代中期,众多学者对此进行了研究,目的在于找出AML各亚型 中特异的抗原表达,用最少的抗体提供最有诊断价值的免疫表型资料。然而,到目前为止, 尚不能用单抗区分AML亚型。我们的研究发现CD116在AML各亚型间出现的频率存在明 显差异,阳性率M5为83.3%,M4为40.0%,M3和M2分别为27.2%和15. 0%,表明CD116的表达与单核细胞关系密切,尤其M5的阳性表达率最高,提示CD 116在M5与M4的分型中具有临床意义。另外,淋系相关抗原CD4最初作为T细胞 分化抗原被识别,其主要在淋巴细胞白血病细胞中表达。此后的研究表明,CD4在AML细胞 中也可表达。本组结果表明CD4抗原在AML患者中表达率为53.2%,主要表达于M4和M 5,而在M5中高表达。与Miwa等〔4〕的报道相似,表明CD4表达也与具有单核细 胞特征的白血病相关。
M5在MIC建议分型中有M5a/t(11 q),由于M5免疫表型特点尚无定论,仅强调的是 细胞遗传学与形态学的相关性。有学者研究表明,M5 患者CD34、HLA-DR、CD 33和CD13高表达,但这些单抗同时也高表达于M4 ,对M4和M5的区分无特异 性。本组结果与此一致,但同时发现CD116在M5也呈高表达,而且与M4相比差异 有显著性意义(P<0.05)。我们认为,CD116高表达对AML分型有临床意义。 CD116阳性伴染色体+8异常在诊断方面是否有临床意义,有待于今后进一步研究证实 。