MDM2属癌基因,具有调节细胞生长的作用,可通过与启动细胞周期的启动子直接联结,使细胞从G1期向S期转化,促进细胞增殖,MDM2转录产物MDM2蛋白还可与抑癌基因p53产物p53蛋白结合,抑制p53介导的转录活性,并将p53蛋白转运到细胞质中降解,从而抑制细胞凋亡。许多肿瘤中有MDM2过度表达,MDM2基因过度表达时会促使肿瘤的发生发展,并且MDM2过度表达者肿瘤恶性度高,还会造成肿瘤对放疗、化疗的耐受,与不良预后有关。
在造血系统恶性疾病中,可有不同程度的MDM2基因扩增及mRNA的过度表达, 并且与不良预后有关。笔者曾对31例儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者MDM2 mRNA的表达状况进行了检测,发现MDM2的表达与儿童NHL的不良状况、不良预后有关[7]。樊娟等[8]采用免疫组化法观察AML患者MDM2蛋白表达情况,有75%的AML患者有不同程度的MDM2蛋白的过度表达,且发现AML各亚型中均有MDM2蛋白阳性表达的患者,提示MDM2基因的过度表达在白血病的发病中起一定的作用。蒋莎义等[9]检测儿童急性淋巴细胞性白血病, 其结果显示MDM2 mRNA表达率为 44%,不良预后患者中过表达率达到83%。本组资料中笔者采用RT-CR方法检测了42例儿童急性白血病(AL)患者的MDM2 mRNA表达状况,发现儿童AL中MDM2 mRNA表达率为57.1%,明显高于AL-CR及对照组;在高危组表达率达87.5%,明显高于标危组,而在WBC计数≥100×109/L的6例患者表达率更达100%;在完成诱导化疗的19例AL中,完全缓解与未缓解病例的MDM2 mRNA表达水平无论是治疗前还是治疗后均差异有显著性,未缓解患者表达水平显著高于完全缓解患者。提示MDM2 mRNA表达状况与儿童AL的发病、疗效、预后有一定关系, MDM2 mRNA表达的检测有助于对儿童AL细胞对化疗的敏感性及其预后的评估。