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儿童急性白血病MDM2基因
作者:yatao    来源:互联网    浏览: 次   更新时间:2010年03月08日   
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关键字:儿童 急性 白血 白血病 基因
  MDM2(murine double minute 2)基因是从自然转化的Bal B/C小鼠细胞株中发现的癌基因,它编码一种DNA结合蛋白,该蛋白与p53蛋白形成复合体,致p53失去对肿瘤活性的抑制作用,从而导致肿瘤的发生和发展,造成肿瘤对放疗、化疗的耐受,与不良预后有关。

MDM2属癌基因,具有调节细胞生长的作用,可通过与启动细胞周期的启动子直接联结,使细胞从G1期向S期转化,促进细胞增殖,MDM2转录产物MDM2蛋白还可与抑癌基因p53产物p53蛋白结合,抑制p53介导的转录活性,并将p53蛋白转运到细胞质中降解,从而抑制细胞凋亡。许多肿瘤中有MDM2过度表达,MDM2基因过度表达时会促使肿瘤的发生发展,并且MDM2过度表达者肿瘤恶性度高,还会造成肿瘤对放疗、化疗的耐受,与不良预后有关 

    在造血系统恶性疾病中,可有不同程度的MDM2基因扩增及mRNA的过度表达, 并且与不良预后有关。笔者曾对31例儿童非霍奇金淋巴瘤NHL)患者MDM2 mRNA的表达状况进行了检测,发现MDM2的表达与儿童NHL的不良状况、不良预后有关[7]。樊娟等[8]采用免疫组化法观察AML患者MDM2蛋白表达情况,75%AML患者有不同程度的MDM2蛋白的过度表达,且发现AML各亚型中均有MDM2蛋白阳性表达的患者,提示MDM2基因的过度表达在白血病的发病中起一定的作用。蒋莎义等[9]检测儿童急性淋巴细胞性白血病, 其结果显示MDM2 mRNA表达率为 44%,不良预后患者中过表达率达到83%。本组资料中笔者采用RT-CR方法检测了42例儿童急性白血病(AL)患者的MDM2 mRNA表达状况,发现儿童ALMDM2 mRNA表达率为57.1%,明显高于AL-CR及对照组;在高危组表达率达87.5%,明显高于标危组,而在WBC计数≥100×109/L6例患者表达率更达100%;在完成诱导化疗19AL中,完全缓解与未缓解病例的MDM2 mRNA表达水平无论是治疗前还是治疗后均差异有显著性,未缓解患者表达水平显著高于完全缓解患者。提示MDM2 mRNA表达状况与儿童AL的发病、疗效、预后有一定关系, MDM mRNA表达的检测有助于对儿童AL细胞对化疗的敏感性及其预后的评估。

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