幼淋细胞白血病PLL：

幼淋细胞白血病(Prolymphocyticleukemia，PLL)是慢性淋巴细胞白血病(CLL)的一种临床和形态学变异型，最早于1973年定义。PLL也是一种亚急性淋巴细胞白血病，约占CLL的10％左右，诊断时周血幼稚淋巴细胞应占55％以上。

一、病因和病理机制

1．病因

虽有几种相关因素，但病因不明。本病有性别易感性，男：女=2：1。

2．细胞遗传学

约60％的患者有14q+异常，12号染色体三体异常发现率低于CLL患者(有该异常的患者可能由CLL发展而来)。6q—和累及1、12号染色体的重排偶尔可见；t(6；12)(q153 q14 异常亦见报道。T(2；13)(q35；q14)是一种儿童横纹肌肉瘤较常见的染色体改变，在B-PLL中亦可见到。

3．细胞基因学

80％的PLL为恶性B细胞起源，这些细胞常有单克隆免疫球蛋白基因重排，表达同CLL细胞类似的B细胞表面抗原。同B—CLL不同，PLL常表达较高浓度的表面免疫球蛋白，多为IgM(有或无Igl))；不能与鼠的红细胞形成玫瑰花环。半数PLL患者的B细胞表达CD5表面抗原。单克隆抗体SN8可把PLL的D细胞与CLL或HCL的B细胞区分开。20％的PLL为恶性T细胞，常表达CD2抗原；可与羊红细胞形成玫瑰花环。这些病例中75％的患者表达CD4，20％表达CD8抗原；约15％的病例白血病细胞同时表达CD4和CD8，说明细胞起源于较原始的T细胞。T—PLL常表达CD7抗原，而不表达CDl、HLA—DR或TdT。T-PLL细胞a非特异性酯酶为阳性，酶型为大颗粒型。

二、临床特征

50％以上的患者诊断时年龄在70岁以上。初发症状包括疲乏无力、体重下降、出血趋势或由于脾大引起的腹部不适。2／3的患者有巨脾，肝脏也常肿大。然而，淋巴结肿大一般不明显(T—PLL除外)。约1／3的T—PLL患者可有皮肤的白血病细胞浸润，最常见于躯干、上肢、面部，为不能刮除的、非紫癜性的丘疹。有些患者由于白细胞过高可发生心、肺并发症。

三、实验室特点

就诊时患者常有正细胞、正色素性贫血，血红蛋白一股低干1l0g／L；血小板计数常低于100X109/L。3/4以上的患者周血淋巴细胞计数高于100X109/L，骨髓为弥漫性幼稚淋巴细胞浸润；其他器官也可有累及。
患者常有低Y球蛋白血症，1／3的患者血清蛋白电泳显示为单克隆。


四、治疗和预后

1．治疗

患者就诊时多为病程晚期，需要治疗，自发缓解很少见。治疗指征包括：出现疾病相关的症状，脾肿大有症状者，进行性骨髓衰竭，或外周血白细胞计数超过200x10⁹/L。


一般首选烷化剂治疗。瘤可宁或环磷酰胺与泼尼松和(或)长春新碱联合有效率不到20％。采用治疗高恶性淋巴瘤类似的联合强化疗方案(如CHOP方案)，约半数患者可达部分和完全缓解。但缓解期一般较短，长生存较差。
嘌呤类似物2—CDA和Fludambine对PLL常有效，但资料较少。有报道17例PLL或CLL幼淋样变异型采用Fludambine治疗，剂量为30me／(m2·d)，每4周用5天，3例全缓解、3例部分缓解，总有效率为35％。使用Fludambine治疗时应注意防止发生肿瘤溶解综合征。

戊糖抑制剂也有效，但不如Fludarabine。20例PLL患者用戊糖抑制剂(2—deoxyco·formycin)治疗，4nvg／(1／·d)x7天，静脉输注，3周用一疗程；后改为每2周用3个剂量，45％的患者可达部分缓解，无完全缓解者，中位缓解期为9个月。D—PLL比T—PLL有效率较高，缓解期较长(12个月)。主要血液学毒性为血小板减少。
脾切除术可改善症状，但多较短暂。脾区放疗(10-16Gy)主要适用于有脾区症状、而不适合化疗和(或)脾切除者。有报道。·干扰素治疗PLL有效，主要是降低血细胞，疗效不如化疗。

2．预后

PLL的中位生存期约3年左右，T—PLL的预后较B—PLL差，中位生存期仅6-7个月。嘌呤类似物的应用是否可改善生存尚无定论。