1 引 言
近年来随着白血病发病率的逐年增高,老年急性白血病的发生亦有日渐增加的趋势。目前老年白血病的发生率约为1/10万,而缓解率约为30%-40%左右:老年急性白血病又称为老年急性高危白血病,是血液系统疾病中的高危重症,病死率高,预后差,其原因有以下几点:①老年白血病病人骨髓造血功能减退,心、肝、肾等重要脏器功能退化,血管硬化、冠心病、糖尿病等合并症多,贫血、出血等症状明显,尤其易发生严重颅内出血;②机体抵抗力及免疫功能低下,化学治疗后易发生骨髓抑制,白细胞减低,粒细胞缺乏,更易造成重度感染;③化学治疗耐受性差。肝、肾的解毒能力下降,药物排泄减慢,易导致化学治疗药物的毒副反应;④不良的生物学特征出现率较高,急性非淋巴细胞性白血病中常出现5号和7号染色体异常,急性淋巴细胞性白血病中的Ph染色体阳性率高达40%。
老年急性白血病治疗效果差,缓解率低,存活期短,目前主要问题是如何使老年急性白血病达到缓解,进而如何延长缓解期。
2 诊 断
老年急性白血病的诊断如同非老年急性白血病一样,根据临床表现(感染、发热、贫血、出血、白细胞浸润),外周血白细胞增多或减低并有幼稚细胞、骨髓中出现较多的原始及幼稚细胞进行诊断,分型仍按照法美英协作组(FA200){this.resized=true;this.style.width=200;}">的形态及免疫细胞遗传学分型。但应注意老年急性白血病易发生感染、发热、出血、血小板重度减低。据报道,骨痛,淋巴结肿大,肝脾肿大不如非老年急性白血病明显;低增中性的白血病及由骨髓增生异常综合征演化的急性髓细胞性白血病发生率高,有别于非老年白血病。
3 化学药物治疗
目前化学药物治疗仍是治疗白血病的主要手段,对老年急性白血病的化学治疗方案更应提倡个体化,针对病人的白血病类型、全身状况、合并症的情况及经济状况,选定合适的方案进行治疗,努力使其达到缓解,延长生存期,其方法如下。
3.1 强烈的联合化学药物治疗
近年来更多的学者主张对全身状况良好,骨髓增生活跃的患者可在充分支持治疗的基础上采用强烈的联合化学药物治疗,争取短期缓解。文献报道,强烈化学治疗的缓解率为46%(28%-58%),早期病死率为30%,早期病死率过高是影响疗效的主要因素,临床实践证明强烈化学治疗对老年急性髓细胞白血病是有效的,使缓解率明显增加,延长厂尤病生存期,但应注意并非每例老年急性白血病均可采用强烈化学药物治疗:对老年急性非淋巴细胞白
血病可选用如下方案;1 三尖杉酯碱4、6 mg,连用3日,阿糖胞苷200mg/m2,连用7日;②伊达比星(idarubicin,占甲氧柔红霉素)12 mg/m2,连用3日,阿糖胞苷100 mg/m2,连用7日;③柔红霉素40-60mg/m2,连用3日,阿糖胞苷200 mg,连用7日;④米托蒽醌6 ms/m‘连用3日。阿糖胞苷200ms/√连用7日:对急性淋巴细胞白血病可选用:①长春新碱1.4 mg/m2,每周1次,共用4次,巯嘌吟100—150 mg/a,连用5~7日;泼尼松60 mg,连用28 g;②柔红霉素40~60mg/m2,连用3日,长春新碱1.4mg/m2,用1日,阿糖胞苷200mg,连用6日,泼尼松60 mg,连用6日。
3.2 缓和的联合化学药物治疗
考虑到老年急性白血病人一般状况差,有多系统合并症,化学治疗耐受力差,多不主张采用强烈化学治疗,而给予较缓和的化学治疗方案,以减少早期死亡,改善生存质量,常用方案有:①柔红霉素40ms/m2:用1 日;阿糖胞苷200mg连用5日、巯嘌呤100 mg/m2,连用5日;2 柔红霉素30 mg/m2连用3日;阿糖胞苷200 mg、连用5日。临床研究表明减少剂量可减少药物的毒副反应,但低剂量化学治疗可增加白血病耐药的发生。
3.3 小剂量化学药物治疗
对于不适宜用联合化学治疗的患者,可给予小剂量的化学药物治疗,进行姑息治疗,小剂量化学治疗可诱导异常细胞向正常细胞分化,偶尔也可使病人达到缓解。常用药物有三尖杉酯碱0.5 mg肌内注射,连用21日、阿糖胞苷10 mg肌内注射,连用21日、阿柔比星20 mg静脉滴注,连用10日或14日;最近研究表明小剂量化学治疗缓解率低,其优点是降低了早期病死率。4 辅助治疗
老年急性白血病病人较一般白血病患者更易发生严重感染,所以尽可能的为其创造一个无菌环境,加强对口、咽、鼻、眼、肛门等部位的护理。合理选用抗生素,控制由于疾病本身和化学药物治疗因素造成的严重感染,预防真菌感染:化学药物治疗后若出现骨髓抑制,白细胞减少。可选用造血生长因子,如粒—单细胞集落刺激因子或粒细胞集落刺激因子促进白细胞尽快恢复,缩短白细胞减少期。减少感染的发生。贫血严重时,可输注浓缩红细胞,使血红蛋白维持在70 s/L以上。血小板少于20xIO~/L并有出血倾向时,可输注血小板悬液,应注意血小板输注要足量,以免产生血小板抗体及血小板的无效输注;
白血病是一种高消耗疾病,化学药物治疗的不良反应可引起患者厌食、恶心、呕吐,易造成负氮平衡、营养不良、水电解质紊乱及酸碱失衡,应鼓励病人主动进食,并在化学治疗期间给予止吐药物减轻不良反应。每日可给予脂肪乳、氨基酸,补充电解质,纠正酸碱失衡等治疗措施—由于老年病人内脏功能减退,化学治疗期间要注意保护心脏、肝脏{可给予还原型谷胱甘肽1.2g/d静脉滴注)、肾脏(碱化、水化尿液,用别嘌醇预防高尿酸肾病)。据报
道,在大剂量化学治疗的前1日注射长效维生素B2可减少化学治疗药物引起的口腔炎及消化性溃疡的发生。