急性未分化型白血病与微分化型白血病:
一、急性未分化型白血病(Acute undiFFErenTIateD LEUKEMIA ,AUL)
此型占急性白血病的不到5%,细胞形态学和细胞化学不能对其进行分型,髓系标记一般阴性(电镜髓过氧化物酶阴性),常为CD34,HLA-DR、CD38、CD7、TDT阳性,可有免疫球蛋白或T细胞受休基因重排,说明细胞为淋巴细胞(尤其是B细胞起源多见)起源。治疗应以急性淋巴细胞白血病的方案为主。
二、急性微分化型白血病(Minimally differentiated acute myeloidleukemia , AML- M0)
这是一种少见类型白血病,细胞形态学和细胞化学不能对其进行分型,但免疫分型和电镜组化证明属于急性髓系白血病。
(一)生物学特征
1.形态学和细胞化学
骨髓一般增生较活跃,细胞形态类似ALL-L2:原始细胞体积较大,胞浆较少,透亮或中度嗜碱,常无特异性颗粒和Auer小体;圆形,核仁清晰。细胞化学染色阴性或POX/SBB阳性率<3%(可与AML—M1区别);部分作者报道。非特异性酯酶、PAS、酸性磷酸酶(阳性颗粒为弥漫性小颗粒)可阳性。电镜髓过氧化物酶(MPO)阳性。
2.免疫分型
在形态学和细胞化学无法分类时需进行免疫分型。最常用的髓系相关抗原是CDl3和CD33,也是诊断AML—M0的关键性单克隆抗体。Bennett等报道M0患者CDl3和CD33阳性率分别为70%和80%,在所有病例中至少有其中之一是阳性的。Amadorl等报道的阳性率分别为70%和65%,二者均表达的比例占50%,有13%的患者二者均阴性。所有病例电镜MPO均阳性。因此,在形态学不能分类的急性白血病患者尽量能进行MPO检查,以便于与AUL区分。
AML—M0常表达不成熟细胞的标记。Cuneo等观察到在所有AML—No患者中均表达CD34和HLA—DR阳性率。Amadori等的报道CD34阳性率为96%,HL4—DR阳性率为91%。TdT和CD7表达于ALL和较幼稚的髓系白血病,文献报道AML-Mo患者TdT阳性率为20%-73%;CD7阳性率30%-54%。
淋系抗原阴性是AML- M0分型的主要标准之一,Amadofi等分析了23例AML—M0患者的淋系抗原表达,发现CD2(13%)、CDl0(9%)、CDl9(4%)可出现阳性表达,有5例患者同时表达2种或2种以上淋系相关抗原。尽管发现淋系抗原表达,但不足以诊断双表型白血病;借助MPO检查仍可诊断AML- M0。
3.细胞遗传学
AML—M0染色体核型异常发生率高达58%—81%,复杂异常发生率可达42%。常见的异常包括-7/7q-和(或)—5/5q—,8、4、13号染色体三体。染色体改变的特点预示了其较差的预后。
4.分子生物学
AML—M0的分子生物学研究资料较少,初步研究表明IgH/TCRa、TCRy基因重排可阳性,但未发现TCRy即基因重排。这些结果提示了AML- M0的系列混乱,也说明其为起源较早的急性白血病亚型。
(二)治疗
AML—M0尚无最佳治疗方案,资料表明传统的化疗方案效果较差,完全缓解率仅20%—54%,中位缓解期4.5~6个月,中位生存期4.5~8个月;很少有2次缓解的可能。