通用名:注射用盐酸尼莫司汀。别名:盐酸尼氮芥,盐酸嘧啶亚硝脲,NIDRAN,ACNU。商品名:宁得朗、亚伯丁.化学名:1-〔(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基〕-3-(2-氯乙基)-3-亚硝基脲盐酸盐。分子式:C9H13ClN6O2·HCl。分子量:309.15。【性状】本药为白色至黄白色的干燥注射剂。
【药理毒理】
作用机理:主要作用机理可能是使细胞内DNA烷化,引起DNA低分子化,抑制DNA合成。
药理:
1.对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。2.对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L-1210,骨髓性白血病C-1498,浆细胞瘤X-5563(腹水型),欧利希氏腹水癌,腹水型乳癌MM-102,腹水型乳癌FM3A43,浆细胞瘤X-5563(实体),欧利希氏实体癌,硬膜肉瘤MS-147,显示卓越效果。3.本剂对淋巴细胞白血病L-1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠有延命效果。毒理:1.急性毒性:①LD50值(mg/kg):静脉给药时,雄性和雌性小鼠的LD50值分别为65mg/kg和59mg/kg,雄性和雌性大鼠的LD50值分别为47.8mg/kg和45.6mg/kg。②对血液的影响(狗2.5、5、10mg/kg静脉给药):2.5mg/kg给药群的
红细胞数及网织
红细胞数,在第7~11日减少,但第14~16日基本恢复,
血小板数未见明显变动,
白细胞数至第7日显著减少,但其后逐渐增加,第35日恢复,嗜酸粒细胞数也有基本显示相同倾向,
白细胞百分比中有时未成熟型中性粒细胞显著减少,但第35日恢复到给药前数值;5mg/kg和10mg/kg给药群的红细胞数及
血小板数均显著减少,在第10~17日全例死亡。
2.亚急性毒性:A(大鼠0.4、2、10mg/kg/日4周静脉给药):①0.4mg/kg给药群:仅见雌鼠白细胞轻度减少,但未见脏器重量尤其实质重量与体重比值相一致的变化。 ②2mg/kg给药群:见到显著抑制体重增加、淋巴系统组织和骨髓萎缩、白细胞减少。③10mg/kg给药群:见到伴有全身性出血倾向的死亡例。B(狗:0.08、0.2、0.5mg/kg/日5周静脉给药):各给药群全例的一般症状、体重、摄食量、血清生化检查、肝和肾功能检查及尿检查,与对照群之间无大的差别也未见异常。3.致畸试验(大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日妊娠第7~17日静脉给药):妊娠晚期胎仔,0.5mg/kg给药群,见到出生仔平均体重减少,0.1mg/kg以上给药群发生多趾症等外形异常,有致畸性。(家兔:0.04、0.1、1.0mg/kg/日,妊娠第6-18日,静脉给药)1.0mg/kg给药群,见到可能属本剂影响所致出生仔平均体重显著减少以外,其他未见异常。
【药代动力学】
脑肿瘤患者14例,静注本剂100~150mg/人(1.72~2.5mg/kg)用高效液相色谱法测定脑脊液及血中浓度结果如下:1.脑脊液中浓度:给药5分钟后开始向脑脊液(脑室)分布(或渗透),给药后30分钟脑脊液中浓度达高峰(平均0.59μg/ml),半衰期为0.49小时。2.血中浓度:给药5分钟后血中浓度平均值为3.86μg/ml,以后急速下降,但60分钟后依然保持1.0μg/ml的浓度(tα1/2=1.3分钟tβ1/2=35分钟)。另外,从分布容积的探讨,表明高浓度分布于组织内。
【适应症】
脑肿瘤,消化道癌(胃癌、肝癌、结肠/直肠癌)肺癌,恶性
淋巴瘤,
慢性白血病。
【剂量与用法】
常用剂量 :2~3 mg/kg体重/次,其后据周围血象停药4~6周。或2mg/kg体重/次,静脉给药,隔1周给,2~3周后,据周围血象停药4~6周。
【不良反应】
1.重大不良反应:①骨髓抑制:出现白细胞减少、
血小板减少、贫血,有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等,因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查,若发现异常应作适当处理。②间质性肺炎及肺纤维症:偶出现间质性肺炎及肺纤维症。2.其他不良反应:①过敏症:有时出现皮疹,若出现此类过敏症状,应停药。②肝脏:有时出现AST、ALT等上升。③肾脏:有时出现BUN上升、蛋白尿。④消化道:出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐,有时出现口内炎、腹泻等。⑤其他:有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。
【禁忌】下列患者禁用:1.骨髓功能抑制患者(据报道,会出现白细胞减少等骨髓功能抑制的不良反应)。2.对本品有严重过敏症既往史患者