毛细胞白血病治疗方案
脾切除是HCL的传统治疗方法,随a-干扰素和核苷类似物(2’-deoxycoformycin,adcf;2-chlorodeoxyadenosine,CDA)的应用,HCL的治疗有了很大进展。DCF或CDA成了目前HCL的标准治疗,在大多数患者可取得较持久得完全缓解期。
1、 脾切除
直到80年代中期,脾切除一直是HCL得标准治疗方法,不同程度的全血细胞减少是破切除的重要指征,脾大所致血细胞减少主要有以下机制,1、细胞淤滞增加,2、细胞破坏增加3、外周血细胞稀释,另外脾大与高代谢,体重下降,疲乏,上腹部不适等直接有关,脾切除不仅可改善临床症状,而且约2/3的患者可取得血液学缓解,多数研究证明脾切除可延长生存期,脾切除对生存期的影响主要与手术后骨髓细胞成分的比例和
血小板计数有关,细胞面积大于等于85%,
血小板低于60×109/L预示预后差。
2、a-干扰素
a-2a干扰素和a-2b干扰素均有效,详细机制不清楚。总的有效率达90%,并可以使感染发生率明显下降。本病治疗起效快,治疗几周后周血总毛细胞就可消失,
血小板计数。
血红蛋白。总性粒细胞也可以分别在2个月,4个月。4~6个月内恢复正常,骨髓总毛细胞比例可明显下降,但很少完全消失,网状纤维亦存在,cd5+和不典型HCL对a-干扰素治疗反应差。
a-干扰素常用剂量:2×106 ~4×106u/m.2, 每周3~7次,连用12个月,增加剂量和延长治疗周期并不增加疗效,仅增加负作用,停药后易多复发,多在停药6~31个月复发,小剂量维持治疗可延长缓解期,毒副作用易较小,停药复发者再用a-干扰素或核甘类似无治疗均有效。
2、 核甘类似物
应用与HCL治疗的核甘类似物主要有DCF和CdA,Fludarabine已经证明有效,但尚需要广泛研究。DCF是一种高效的治疗HCL药物,可取得比a-干扰素更高的持续缓解率。CR率可达59%~89%,PR率4%~37%,脾切除后复发、对a_干扰素耐药者还可有效,CR率仍有33%~42%,PR42%~45%,常用治疗方案:DCF4mg/(m.2w),d达CR的平均治疗时间是8个周期,即4个月左右,开始治疗后外周血淋巴细胞计数迅速下降,治疗的第1周毛细胞可下降50~95%。
血小板计数,中性粒细胞,和
血红蛋白很快恢复,同a-干扰素不同的是DCF可逆转
骨髓纤维化,DCF亦无法根除毛细胞群,采用免疫组化方法再CR患者仍可检测到残留的毛细胞,DCF停药后也会复发,近半数的患者再停药30个月后复发,但CR持续时间较a-干扰素明显延长。
DCF一般耐受性较好,50%左右的患者可出现恶心、呕吐和嗜睡。治疗初期由于药物相关的中性粒细胞减少可出现发热,另外,DCF可引起T细胞尤其嗜CD4+细胞数量的减少。
CdA是一种同DCF一样有效的HCL治疗药物,又要方法有多种,1、0.1mg/(m.d),连续输注7天,20.1mg/(m.d),输注2小时,连用5天,3、0.1mg/(m.d),皮下注射,连用7天,4、0.1mg(m.d),皮下注射。以上方法均取得了较好得疗效,CR率75%~85%,PR11%~22%.复发率较低。
CdA和DCF之间无交*耐药。CdA的主要副作用是发热,半数患者治疗开始后可即刻出现,抗生素治疗无效,可能与肿瘤溶解和细胞因子释放有关。另外,CD4’和CD8’细胞均明显减少(CD8+细胞可在3个月内恢复,CD4+细胞需至少3年才能恢复到正常水平)。
4.瘤可宁和其他药物。