恶性淋巴瘤是淋巴结和结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤，来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变。在我国恶性淋巴瘤虽相对少见，但近年来新发病例逐年上升，每年至少超过２５０００例，而在欧洲、美洲和澳大利亚等西方国家的发病率可高达１１／１０万～１８／１０万，略高于各类白血病的总和。在美国每年至少发现新病例３万以上。我国恶性淋巴瘤的死亡率为１．５／１０万，占所有恶性肿瘤死亡位数的第１１～１３位，与白血病相仿。而且，恶性淋巴瘤在我国具有一些特点：①发病和死亡率较高的中部沿海地区；②发病年龄曲线高峰在４０岁左右，没有欧美国家的双峰曲线，而与日本相似呈一单峰；③何杰金氏病所占的比例低于欧美国家，但有增高趋向；④在非何杰金淋巴瘤中滤泡型所占比例很低，弥漫型占绝大多数；⑤近十年的资料表明我国的Ｔ细胞淋巴瘤占３４％，与日本相近，远多于欧美国家。
【诊断】
（一）详细询问病史
包括首发症状、淋巴结肿大出现的时间与以后的增大速度、有无全身症状，如发热、盗汗、皮肤搔痒、消瘦等，非何杰金淋巴瘤应询问有无消化道症状等。
（二）体征
１．全身浅表淋巴结是否肿大，皮肤及附件有否侵犯，应注意咽淋巴环、乳腺、睾丸等有否侵犯。
２．其他静脉或淋巴回流受阻，气管受压，上腔静脉综合症等。
（三）特殊检查
１．血常规检查，包括血红蛋白、白细胞计数与分类、血小板计数、血沉率等。
２．血化学检查，包括尿素氮、非蛋白氮、肌酐、硷性磷酸酶、总蛋白与白蛋白、球蛋白、转氨酶及转肽酶等测定。
３．血清免球蛋白检查。
４．尿常规检查。
５．髂骨穿刺涂片或活检。
６．放射学检查：胸部正侧位ｘ线片及双下肢淋巴造影。
７．病理学检查：淋巴结、皮肤活检及必要时肝脏穿刺活检。
８．细胞免疫检查：Ｅ玫瑰花结、淋巴细胞转化、巨噬细胞试验、皮肤试验等。
９．腹部Ｂ超或ＣＴ扫描、ＭＲＩ及胃肠钡餐透视等。
１０．开腹探查只在选择病例中进行，尤其对非何杰金淋巴瘤更应慎重。
【治疗】
（一）治疗原则
１．何杰金氏病的治疗原则
（１）ⅠＡ、ⅡＡ期：以放射治疗为主，如有大的纵隔肿块，应采用化疗与放疗综合；病理为淋巴细胞消减型，应用全淋巴结放射。
（２）ⅡＢ期：一般采用全淋巴结放射，也可单用联合化疗。
（３）Ⅲ１Ａ：单纯放射治疗。
（４）Ⅲ２Ａ期：放射与化疗综合治疗。
（５）ⅢＢ期：单用化疗或化疗加放疗。
（６）Ⅳ期：单用化疗
２．非何杰金氏淋巴瘤的治疗原则
（１）低度恶性：①Ｉ、Ⅱ期：大多采用放疗，放疗后应用化疗不能解决数年后仍复发的问题。②Ⅲ、Ⅳ期：大多采用化疗。
（２）中度恶性：Ｉ期病人可单用放疗。Ⅱ期以上采用以阿霉素为主的化疗方案。
（３）高度恶性：淋巴母细胞型淋巴瘤，采用白血病样治疗方案。
３．手术作为治疗手段的恶性淋巴瘤适应症很局限，而且治愈率也低，常需辅以放疗或化疗。
（二）外科治疗
１．胃肠道恶性淋巴瘤的手术治疗
原发性胃肠道恶性淋巴瘤应强调手术治疗。可明确病变部位、切除病变组织和制订治疗计划，淋巴瘤的切除率较癌肿要高。胃淋巴瘤可行胃次全切除，全胃切除应慎用。肠道淋巴瘤则可切除局部病灶肠管及相应系膜。对于切除不尽的瘤体，可于术中置银夹固定，以便术后放疗。
２．泌尿生殖系统恶性淋巴瘤的手术治疗
原发于肾脏、膀胱、睾丸、卵巢和子宫等器官的恶性淋巴瘤均宜早期手术切除，术后再给放疗或化疗。
３．脾脏恶性淋巴瘤的手术治疗
原发于脾脏的恶性淋巴瘤很少见。术前与其他脾肿瘤较难鉴别，术后病理回报可以确诊。Ｉ～Ⅱ期病例单纯手术切除５年生存率为４０％，若术后辅以化疗或放疗可提高到６０％。
（三）化学治疗
１．何杰金氏病的化疗：
近２０年来何杰金氏病的药物治疗有了很大进步，最主要是由于治疗策略上的改进和有效联合化疗方案的增多。目前多数研究单位对Ⅲ～Ⅳ期何杰金氏病的治愈率已超过５０％。单药对何杰金氏病的疗效一般在４０％～７０％。值得重视的是某些药物单用也能取得完全缓解，如ＨＮ２的完全缓解率为１３％、ＣＴＸ为１２％、ＰＣＢ（甲基苄肼）为３８％，ＶＣＲ为３６％、ＶＬＢ（长春花硷）为３０％，但疗效很少能超过半年以上。
联合化疗主要适用于ⅠＢ、ⅡＢ、Ⅲ２Ａ、ⅢＢ、Ⅳ期及纵隔大肿块的病例。应用的最广泛方案是氮芥（Ｍ）、长春新碱（Ｏ）、甲基苄肼（Ｐ）、强的松（Ｐ），简称ＭＯＰＰ方案。要获得最佳治疗效果，药物必须足量并按规定时间给予。尽管２～３个周期治疗后大多数病人已达完全缓解，通常仍要治疗６个周期。获得完全缓解后无论如何也应再治疗２周期。近年来的研究表明，最有效的联合化疗方案为按照ＭＯＰＰ构成原则组成的阿霉素（Ａ）、博莱霉素（Ｂ）、长春花碱（Ｖ）加氮烯咪胺（Ｄ），简称ＡＢＶＤ方案。此方案的完全缓解率为７５％，与ＭＯＰＰ方案无交*耐药性，对ＭＯＰＰ无效的病例用ＡＢＶＤ方案治疗７５％～８０％可缓解。
２．非何杰金氏淋巴瘤的化疗
目前还没有很成熟的治疗ＮＨＬ的首选化疗方案。由于ＮＨＬ的组织学类型复杂，病人个体的差异也很大，因此在选择治疗方案时对于肿瘤的恶性程度、发病部位、病人的一般状况。如：年龄、有无全身症状及骨髓功能是否健全等因素都应考虑到。
（１）低度恶性淋巴瘤的治疗：这类淋巴瘤病情缓和、病程绵长，宜选用较缓和的化疗方案，对Ⅲ、Ⅳ期低度恶性淋巴瘤可选用多药联合方案。特别是初治病人一定要争取达到完全缓解或部分缓解，还要避免不必要的治疗、以防止和减少远期毒性或骨髓抑制。
（２）中度恶性淋巴瘤的治疗：可占ＮＨＬ的６０％，在西方国家大部分为Ｂ细胞来源，但可有２０％为Ｔ细胞来源，这些病人有时被称之为“周围Ｔ细胞淋巴瘤”。多数学者认为，影响进展性ＮＨＬ预后的重要因素有：病人的一般情况，肿块是否超过１０ｃｍ，多处结外器官受侵、Ｂ症状等。年龄也是影响预后的因素，可能与对治疗的耐受性有关。对中度恶性的非何杰金淋巴瘤的治疗目前意见比较一致。可选用的方案有ＣＯＰ、ＣＯＰＰ或ＭＯＰＰ、ＣＨＯＰ等。一般完全缓解率在５０％～８０％。对于弥漫性组织细胞型，ＣＨＯＰ、ＣＯＭＡ或ＣＯＭＬＡ方案的疗效较好。
（３）高度恶性淋巴瘤的治疗：这组病人的治疗相当困难，化学治疗对儿童病人疗效较好，有效率可达８５％～９５％，但多在１年内复发。免疫母细胞淋巴瘤是一预后差的亚型，好发于儿童及年轻人，中位年龄为２４．５岁，男女之比可高达２．５～５：１。淋巴母细胞型淋巴瘤纵隔侵犯发生率高达４２％，最后约５０％转为白血病。目前常采用与急性白血病相似的方案来治疗此病，即积极的诱导治疗、巩固治疗、早期中枢神经系统预防以及长期维持治疗。
小无裂细胞淋巴瘤可以是Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤或非Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤。成人中小无裂细胞比弥漫型大细胞淋巴瘤更少见，较好的化疗方案为ＣＯＭ和ＣＯＭＰ方案。
（四）放射治疗
１．何杰金氏病的放射治疗
放射治疗原则除根据分期而定外，还要考虑病变的部位、病理、年龄等因素。若ⅠＡ病人病灶位于右上颈，因膈下侵犯机会较少，可单用斗篷野；如病灶位于左颈，因膈下侵犯多见，故照射范围除斗篷野外，至少还要包括腹主动脉旁和脾脏。又如在ⅠＢ、ⅡＢ中，如病理属于混合细胞型或淋巴细胞缺乏型，则在用全淋巴区照射后最好加用化疗。对于年龄小于１０岁或大于６０岁的病人，因对放射耐受差，放射野不宜太大，一般多采用局部照射。
（１）肿瘤根治剂量：上海医科大学肿瘤医院采用的肿瘤根治剂量是４５Ｇｙ／６周；对肿瘤较大、退缩慢，可把局部剂量提高到５０Ｇｙ左右。
（２）预防照射：十多年来根据Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ－Ｋａｐｌａｎ假设认为肿瘤是单中心发生的，主要沿邻近淋巴结转移，因此放射治疗不仅要包括临床发现肿瘤的区域，而且要对邻近部位淋巴结区域进行预防照射，这种观点的改变，使何杰金氏病的治疗效果有了显著的提高。
（３）放射线的选择：目前多采用６０Ｃｏ或４～８ＭｅＶＸ线。
２．非何杰金氏淋巴瘤的放射治疗
（１）肿瘤的根治剂量及放疗原则：非何杰金氏淋巴瘤的最适剂量，不像何杰金氏病那样明确，诸多的临床报道所采用的剂量亦很不统一。对于弥漫型非何杰金氏淋巴瘤，可给予４０～５０Ｇｙ／５～６周，对于滤泡型可以酌减，尤其原发于浅表淋巴结。但对于弥漫型组织细胞型，因对放射不敏感，易发生局部复发，局部控制量应５０～６０Ｇｙ。若巨大肿块或照射后残留，局部追加剂量５～１０Ｇｙ。对于原发于头颈部的可给予４５～５５Ｇｙ。
（２）结内型非何杰金氏淋巴瘤的放射治疗：根据组织学上的预后好差和分期不同，其放疗原则为：①预后好Ｉ、Ⅱ期：大多采用单纯放疗，主张采用累及野照射，不一定采用扩大野照射。②预后好，Ⅲ、Ⅳ期：大多采用化疗。若治疗前病灶大于７～１０ｃｍ或化疗后病灶不能全消的患者，可以加用局部放疗。③预后差，Ｉ、Ⅱ期：采用强烈联合化疗加累及野照射，放疗后再加联合化疗。④预后差，Ⅲ、Ⅳ期：本型淋巴瘤发展较快，故应早期用强烈化疗，病灶若不易全消，可以再补充局部放疗。
（３）结外型非何杰金氏淋巴瘤的放射治疗：原发于咽淋巴环的早期病例可用放射治疗来控制，放射治疗应包括整个咽淋巴环及颈淋巴结，一般给予肿瘤量４０～６０Ｇｙ，原发于鼻腔的病灶，照射野包括鼻腔及受侵犯的副鼻窦，预防照射鼻咽，以鼻前野为主野，二耳前野为副野，肿瘤根治剂量为５５Ｇｙ／５～６周，预防剂量为４０～４５Ｇｙ；原发于上颌窦的病灶，设野同上颌窦癌，较上领窦癌照射范围大些，肿瘤根治量５５Ｇｙ／５～６周，放疗后不作手术治疗，腹腔原发性恶性淋巴瘤的单纯放射治疗效果较差，多与手术或化疗联合应用。放射治疗技术因病变部位而异，可行全腹腔照射、局部区域性照射及肿瘤区照射。其适应症为：①根治性手术，肿瘤侵犯浆膜或有区域淋巴结受累。②根治性手术，为多中心病灶，或肿块直径＞７ｃｍ。③切缘有肿瘤或有周围脏器的直接侵犯。④术后局部复发。其放射剂量，大多数作者认为在２５Ｇｙ～５０Ｇｙ，而以３５Ｇｙ以上较好。预防量一般要在３０Ｇｙ以上，治疗量一般要在４０Ｇｙ以上，剂量过低，达不到预防和治疗作用。
（五）中药治疗　大量临床实践证明，对中晚期病人进行大剂量放、化疗，或对产生耐药的患者再次进行化疗只能导致虚弱的生命更加垂危，加速了患者死亡。临床常常可以见到，患者死因不是因为癌症本身造成，而是由于不科学、不恰当的杀伤性治疗所致。如肝癌多次介入后出现腹水、黄疸等肝功衰竭而致死；肺癌胸水化疗后导致呼吸衰竭而死亡；胃癌、肠癌化疗后恶心、呕吐，患者更加衰竭而死亡；白血球下降，患者感染而死亡等。
【病因学】
恶性淋巴瘤的病因至今尚未完全阐明。但有如下相关因素：①ＥＢ病毒感染；②免疫缺陷是高危人群；③电离辐射也可引起本病的发生；④遗传因素与本病的病因关系也有报道。有时可见明显的家族聚集性。
【病理改变】
恶性淋巴瘤在病理学上分成何杰金氏病和非何杰金氏病两大类，根据瘤细胞大小、形态和分布方式可进一步分成不同类型。
（一）何杰金氏病（ＨＤ）　ＨＤ是一种特殊类型的恶性淋巴瘤，组织学诊断主要依靠在多形性炎症浸润背景上找到特征性Ｒ－Ｓ细胞。１９６５年，Ｒｙｅ国际会议确定分为四型：
１．淋巴细胞为主型（ＬＰ）ＨＤ２以中、小淋巴细胞增生为主，有时以组织细胞增生为主；典型Ｒ－Ｓ细胞不易找到。但常存在较多Ｌ－Ｈ细胞。
２．结节硬化型（ＮＳ）ＨＤ：以双折光宽胶原纤维束，将存在腔隙型Ｒ－Ｓ细胞的淋巴组织分隔成大小不一结节为特征，典型Ｒ－Ｓ细胞罕见。
３．混合细胞型（ＭＣ）ＨＤ：典型Ｒ－Ｓ细胞和Ｈ细胞多，炎性细胞明显多形性，伴血管增生和纤维化。
４．淋巴细胞消减型（ＬＤ）ＨＤ：除存在典型Ｒ－Ｓ细胞外，还可出现许多多形性Ｒ－Ｓ细胞（网状细胞型）或弥漫性非双折光纤维组织增生，反应性炎性细胞显著减少。
（二）非何杰金氏淋巴瘤（ＮＨＬ）　我国在１９８５年成都会议上，根据国内ＮＨＬ特点，参照了国际工作分类，拟定了自己的工作分类。
【临床表现】
（一）恶性淋巴瘤的主要症状或体征是浅表淋巴结无痛性肿大。何杰金氏病通常有颈或锁骨上淋巴结受累，ＮＨＬ除横膈上、下淋巴结受累外，经仔细临床检查可发现其他淋巴样组织部位如滑车、眼窝淋巴结和韦氏环受侵。
（二）可有发热、盗汗或体重减轻等症状。
（三）皮痒在何杰金病较ＮＨＬ多见，通常用抗组织胺药物治疗无效。
（四）何杰金病病人偶尔发生饮酒后疼痛，疼痛部位局限于受累区域。
（五）除淋巴结肿大外，体检尚可发现脾肿大。且脾大的病人常并有肝肿大。晚期病人因纵隔淋巴结肿大可出现上腔静脉受阻。
【预后】
（一）恶性淋巴瘤的疗效判定标准
１．完全缓解（ＣＲ）：肿瘤完全消失达一个月以上。
２．部分缓解（ＰＲ）：肿瘤两个最大直径的乘积缩小５０％以上，其他病灶无增大，并且维持一个月以上。
３．无变化（ＮＣ）：肿瘤两个最大直径的乘积缩小不足５０％，或大小无明显变化。
４．恶化（ＰＤ）：肿瘤增大超过２５％以上或有新的转移灶出现。
（二）恶性淋巴瘤的近期疗效
绝大部分恶性淋巴瘤的病人经适当的治疗都可获得近期缓解。ＨＤ的近期缓解率高于ＮＨＬ。Ⅰ～Ⅱ期的ＨＤ近期缓解率高达９５％以上；ＮＨＬ经详细检查分型，认真分期和选择适宜的治疗方案也可获得８０％左右的近期缓解。
（三）恶性淋巴瘤的远期疗效
ＨＤ的Ⅰ～Ⅱ期病人的５年生存率已达９５％以上，Ⅲ～Ⅳ期病人５年生存率也可达９０％左右；ＮＨＩ较晚期病例的治疗虽然比较困难，其５年生存率也达到了８０％。因此对早期的淋巴细胞为主型、结节硬化型的ＨＤ，低恶度的ＮＨＬ要力争治愈这些病例。对较晚期的恶性程度较高的恶性淋巴瘤要争取提高５年生存率。
（四）影响预后的因素
１．年龄：何杰金氏病患者小于５０岁比大于５０岁生存率高，非何杰金淋巴瘤儿童和老年患者预后一般比年龄在２０～５０岁者差。
２．性别：在何杰金氏病患者中，女性治疗后生存率较高，而在非何杰金淋巴瘤中，男女预后无多大差别。
３．病理：何杰金氏病患者中，以淋巴细胞为主型预后最好，５年生存率为９４．３％，结节硬化型和混合细胞型次之，而以淋巴细胞削减型预后最差，５年生存率仅２７．４％。非何杰金淋巴瘤中，滤泡型淋巴细胞分化好，６年生存率为６１％；弥漫型淋巴细胞分化差，６年生存率为４２％；淋巴母细胞型淋巴瘤，４年生存率为３０％。
４．分期：何杰金氏病患者，Ⅰ期５年生存率为９２．５％，Ⅱ期为８６．３％，Ⅲ期为６９．５％，ＥＦ期为３１．９％。
５．全身症状：伴有全身症状的何杰金氏病患者预后比无全身症状者差，而对非何杰金淋巴瘤，全身症状对预后的影响较小。