老年急性白血病的治疗
    随着人口老龄化，老年急性白血病的发病率越来越高。在急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）中超过50%的AML患者是60岁以上老年人，40岁时发病率为1/l0万。而到75岁以上时发病率增至10/15万。老年人急性白血病的生物学特点、临床表现以及治疗反应均不同于年轻人。本文就老年急性白血病的特点和治疗策略进行探讨，介绍如下。 
    1、老年急性白血病临床特点 
    老年急性白血病中难治性白血病发生率高，是由其生物学特点决定的。其主要的特点有：（1）细胞遗传学异常发生率高。异常核型在老年白血病中非常常见。各种染色体异常比年轻人中发生率要高。与预后不良有关的染色体异常如5号或7号染色体异常在老年人中常见，而与预后良好有关的染色体异常 如t（8；21）、t（15；17）、inv（16）则在年轻人中更常见。在老年急性淋巴细胞白血病中65%的患者均有染色体异常。其中最常见的是Ph染色体异常和多倍体。多个研究均证实了老年急性白血病中提示不良预后的细胞遗传学异常发生率高，完全缓解率低。（2）治疗相关白血病多。在老年白血病中部分患者可以找到明确的病因如有放疗或化疗史。随着年龄的增高发生各种恶性肿瘤的机会越来越高，因此，伴随着各种恶性肿瘤的放疗或化疗机会较年轻患者增高。而由放疗或化疗导致的继发性白血病也增多，此种白血病以AML为多见。两种以上的肿瘤也给治疗增加了难度。（3）常有血液系统疾病病史。24%-40%的老年白血病患者之前有骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性疾病史。（4）MDR1基因表达。MDR1基因的表达在老年患者中达70%，而在年轻人中只有30%。（5）并发症多。老年患者常有慢性心、肝、肺、肾等疾病，化疗相关的毒性大。多数患者不能耐受强化疗，从而限制了药物的使用。比如老年人有年龄相关的左室射血分数下降，会限制阿霉素和米托蒽醌的使用。有内科基础疾病的患者其平均生存期、平均完全缓解持续时间均短于无内科基础疾病的患者。 
    2、老年急性白血病预后因素分层 
    普通成年人白血病已经有较好的预后判断模型，但是对于老年急性白血病而言尚无统一认可的判断指标。2006年Kantarjian等通过对998例患者的研究发现。与诱导治疗8周死亡相关的不良预后因素包括：年龄≥75岁、ECOG评分≥2分、复杂核型、在层流室外治疗、 肌酐＞1.3mg/dL、有前驱血液系统疾病史超过l2个月。根据以上预后因素将老年急性白血病分为低、中危和高危组，低危组为无不良预后因素，中危组为有l-2个危险因素，高危组为具有3个以上的危险因素。高危组患者占25%-30%，期望完全缓解率＜20%，治疗后8周的病死率超过50%，1年生存率＜10%。而低危组患者，有良好的预后，期望完全缓解率为超过60%，8周病死率为l0%，1年生存率为50%以上。对复发耐药的患者而言，年龄、完全缓解持续时间、细胞遗传学是最主要的顸后因素。 
    3、老年急性白血病治疗 
    急性白血病经典的诱导缓解方案DA方案在60岁以上老年人中只能获得约50%的缓解率，目前尚没有更好的方案被证明＜优于DA方案。在年轻患者中，急性白血病的治疗已经取得了巨大的进展。但是老年急性白血病由于其自身的特点。目前治疗的效果仍然比较差。因此。对老年急性白血病的治疗。关键在于如何进行个体化的治疗，区分哪些患者需要进行标准化疗、哪些患者进行保守治疗或者姑息治疗。对这些患者的治疗不应该以长生存作为目标，而是以提高生存质量作为主要目标。根据 Kantarjian等的预后判断指标，对高危组患者宜采用姑息治疗并加强支持治疗，低危组的患者建议给予标准化疗。其中部分＜70岁的有条件者可接受自体外周血干细胞移植以达到最佳效果。而中危组的患者可给予小剂量阿糖胞苷或与其他抗白血病药物联合，剂量为标准剂量的20%-60%。 
    对于不能进行标准化疗的患者，为了降低化疗药物的毒性并提高疗效，目前的治疗模式已由单一的联合化疗转向针对白血病细胞特异性靶点的药物，有多种正在研究的新药如：人源化抗CD33单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、5-氮胞苷、5-杂氮-2-脱氧胞苷、蛋白酶体抑制剂、抗血管生成药物、FLT3和抗凋亡抑制剂等。这些新药由于其作用机制与常规的化疗药物不同，因此，对难治或复发的患者也表现出了部分的疗效，但是仍然需要大量的临床研 究来进一步证实。 
    综上所述。老年急性白血病在临床表现、治疗和预后上。均有与一般成年人不同的特点，因此决定了其难治性的特点，其治疗效果差。缓解率低。不过随着对老年急性白血病的不断深入研究，其发病机制必将被逐步阐明。 治疗方法也必将会取得不断进展， 预后也会逐步改善。