Allo-BMT:
Allo-BMT是最早用于治疗SAA的方法。到目前为止。世界上许多国家的很多SAA病人已接受Allo-BMT。来自于EBMTR和美国Young的报道均表明Allo-BMT的近期有效率和长期生存率与接受免疫抑制组无明显差异。考虑到Allo-BMT是一种风险较高和费用昂贵的治疗方法,因而,近年来许多学者对SAA病人是否需要采用Allo-BMT提出质疑。目前认为,对年龄小于40岁,有合适供者的患者可选用BMT。但将来对SAA Allo-BMT的适选条件会更加严格。预处理方案的选择:对移植前没有输过血可单选环磷酰胺,移植前输过血者一般采用环磷酰胺(CY)十全身照射(TBI)。近年来,多在CY的基础上加用毒性小的CSA和/或ATG。移植排斥,GVHD,间质性肺炎是A110-BMT最常见的并发症。
移植排斥通常与受者被供者的次要组织相容性抗原预先致敏有关。预先致敏通常因输注血制品或妊娠引起。未输血或小量输血的病人与同卵双胞胎病人的移植治愈率相似。但事实上严重贫血病人不接受输血几乎不可能,对输注的血制品进行过滤,尽可能除去血制品中的白细胞可减少移植后的移植排斥率。近年来,随着预处理方案的改进,移植排斥率已越来越低。采用CY十TBI作为预处理方案,生存率可达70-90%。移植排斥率与下列因素有关:输注的BM细胞数量、混合淋巴细胞反应、输注血制品的数量等。
GVHD是BMT晚期发病率和死亡率很高的疾病。大约30%的HLA匹配的同胞BMT在移植后3个月发生不同程度的GVHD。急性GVHD死亡率约10%。50%的病人在移植后3月发生慢性GVHD,其中20%较严重,5%可致命。GVHD的高发因素有:受者的年龄大于20岁;选择照射作为预处理方案;输血制品无反应等。来自西雅图的资料:受者的年龄小于10岁,GVHD的发生率为6-26%;受者的年龄大于20岁,GVHD的发生率则高达50-80%。IBMTR的结果也如此。
间质性肺炎也是BMT常见的并发症。Weiner等分析了547例SAA,移植后发生间质性肺炎占17%。间质性肺炎的高发因素有:移植后用MTX而不是用CSA、发生中到重度GVHD、移植前接受全身照射、年龄大于20岁。
抗胸腺细胞球蛋白(ATG)/抗淋巴细胞球蛋白(ALG):
1977年来、国外开始使用ATG/ALG治疗SAA,由于其优越的疗效和较小的毒副反应,现已成为SAA治疗的首选药物。ATG的治疗剂量为15-20mg/kg.d,ALG的治疗剂量为5-10mg/kg.d。单用ATG/ALG的疗效约为40%(young),联合应用其它免疫抑制剂如CSA,雄激素和造血生长因子可将疗效提高到50-80%。我们采用ATG/ALG十CSA十雄激素十造血生长因子联合治疗方案治疗SAA的有效率达85.7%。ATG/ALG的近期疗效与治疗前的中性粒细胞绝对值;网织红细胞和血小板的绝对值;支持治疗是否充分有关。另外,也有学者认为与患者的淋巴细胞对ATG的敏感性有关。支持治疗是ATG/ALG治疗过程中的重要环节,包括患者须住隔离室,治疗前尽可能控制感染。
严格做好口腔,皮肤,缸周,会阴护理,口服肠道不吸收抗生素,进无菌饮食,将患者的血红蛋白提高到80g/L,血小板维持在20x10'/L以上以及用肾上腺皮质激素减少ATG/ALG的不良反应等。ATG/ALG治疗后的维持治疗也是不可忽略的环节。我们认为,当患者的血象达到正常后,不宜过早地减量或停药,应维持CSA十雄激素治疗2年以上,并定期随访病情变化,直至患者骨髓象,骨髓活检,造血祖细胞培养完全或接近正常。前瞻性地预测和选择合适的病人是临床医生今后在ATG治疗过程中需要研究和解决的问题。
ATG/ALG的常见副作用:1.类过敏反应。主要表现为ATG/ALG输注过程中出现的发热,多样性皮疹,关节和肌肉酸痛等。2.血清病反应。多发生在ATG/ALG治疗后7-14天,个别患者的血清病反应可反反复复,持续一月。发生率约为30%。主要表现为高热,皮疹,关节酸痛和蛋白尿等,严重者可出现喉头水肿。3.感染和出血加重。4。晚期可继发其它克隆性疾病如AML,MDS和PNH等。国外报道发生率约为10%,但在我们观察的病人中其发生率低于5%。5.少数情况下可引起肝肾功能损害。
ATG/ALG的作用机制:1.淋巴细胞杀伤作用。ATG/ALG是一种多克隆淋巴细胞抗血清,通过其淋巴细胞毒作用除去活化的抑制性T淋巴细胞对骨髓造血的抑制。2.免疫刺激作用。ATG具有丝裂原作用,能增加T淋巴细胞增殖、增加IL-2及其它造血正调控因子,促进休止期造血祖细胞进入增殖周期。3。ATG/ALG尚能作用于造血干/祖细胞表面受体,如:CD45等,直接刺激造血干/祖细胞的生长。4.诱导激活的淋巴上Fas抗原表达增强,导致Fas介导的调亡。
环胞菌素(CSA):
目前应用CSA治疗AA日益广泛,国内外已将CSA作为一线药物用于SAA的治疗。用药方法:1。剂量以每日3-6mg/kg为宜,一般不超过8mg/kg。2.疗程不应少于6个月,待血象恢复正常后才考虑减量或停药。3.用药期间需要定期复查肝肾功能,必要时可调整用药。4停药后复发的患者仍按初始剂量给药。5.有条件可监测血药浓度,血药浓度以200-400μg/L为最佳。CSA的作用机制为:抑制T淋巴细胞生成白细胞介素2(1L-2)和γ干扰素等造血负调控因子以及阻止IL-2受体的表达从而发挥作用。这与ATG/ALG的作用机制有所不同,因而,CSA可增加后者的疗效。单用CSA的疗效月为40-50%。CSA的不良反应较轻,主要表现为:牙龈增生,毛发增生,皮肤色素沉着,肝功损害,血清肌酐升高等。一般不影响治疗。
雄激素:
雄激素(Adr)是最早用于AA治疗的药物之一。其衍生物有很多种,其临床上常用的有丙酸睾丸酮,康力龙,达那唑,安雄,长效睾丸酮等。据研究Adr在体内还原为5α和5β双氢睾酮(5α-DHT,5β-DHT),前者能促进肾脏产生红细胞生成素(EPO),后者能使Go期干细胞转入EPO反应期,从而导致造血细胞增殖,恢复造血功能。常用剂量:丙睾50-100mg/d肌注,康力龙6-12mg/d,大力补15mg/d,复康龙10-20mg/d,达那唑600-800mg/口服,疗程至少3个月。1998年我们曾报道单用长效睾酮(TCD)(15例)和与CSA联用(30例)治疗慢性再障病例,结果TCD十CSA组有效率83.3%,高于单用TCD组(66。0%);我们近年来用Adr (康力龙,达那唑)联用CSA治疗12例慢性再障,有效率75。00/o(9例)。单用Adr治疗重型再障(SAA)效果不佳,Adr与抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG),大剂量甲泼尼龙(MP),CSA及造血细胞因子联用,可以增强作用,而且部分SAA患者对Adr有依赖性,在联合用药同时要延缓Adr停药。
大剂量静脉输注免疫球蛋白(HD-IVIG):
HD-IVIG治疗SAA的疗效不及ATG/ALG和CSA,因此不宜作为首选药物治疗,由于价格较昂贵,也不宜作为CAA的首选药物。IVIG的优点是不良反应少。根据我们的经验和体会,我们认为:HD-IVIG适合于(1)不具备使用ATG/ALG治疗的SAA患者,如病人的经费不够使用ATG以及患者伴随严重的感染和/或肝、肾功能损害无法使用ATG/ALG。(2)CAA偏重型而经费许可者。(3)SAA合并严重的出血和血小板减少,反复输注血小板产生同种抗体,血小板输注无效。(4)病毒相关性SAA。HD-IVIG治疗SAA的机制推测为:IVIG可封闭抑制T淋巴细胞,恢复CD4/CD8比值;可与γ-IFN结合,以减轻其对造血干细胞的抑制作用。HD-IVIG的常见用法有二种(1)0.4/kg.d×5天(2)1.0/kg.d×2天。
其它
还有多种方法如:大剂量甲基强的松龙,中医治疗,中西医结和治疗等治疗方法均可试用AA的治疗。但总体说来、疗效不肯定。
目前我院采用袁院长三十年的经验药方治疗再障取得重大进展,再障的治愈率在80%以上!!