TPO诊断治疗血小板疾病的研究进展

血小板生成素(TPO)，又称巨核细胞生长衍生因子(MGDF)。1958 年，调控血小板造血的因子首次被提出在人的体液中存在。到1994年， Sauvage等采用亲和层析法纯化了猪的TPO的受体c-mpl，才进一步揭示了TPO。此后，国内外对它进行了分离和克隆，对其结构、生物学活性及在临床疾病中的作用进行了大量研究，发现TPO在血小板疾病中应用意义重大。

　　TPO的生物特性TPO是由332个氨基酸组成的多肽糖蛋白，中间是精氨酸与精氨酸结合部分，N端有和红细胞生成素(EPO)相似的部分(23 ％氨基酸残基相同)，此部分可能参与受体的结合而有充分的生物学活性，C 端有与其它已知的蛋白无相似性的TPO特异性部分，显示有高度种属多样性。

　　TPO不仅能特异性的刺激巨核系祖细胞增殖分化，促进巨核细胞成熟，还能强烈促进核细胞或巨噬细胞和红系祖细胞的恢复，有诱导造血祖细胞动员进入外周循环的作用。TPO主要产生于肺和肾脏。血清游离 TPO浓度是通过黏附因子表达在人外周血血小板和巨核细胞上的c-mpl 来调节。亦有研究表明，TPO受体c-mpl在造血干细胞也普遍表达。目前多采用夹心酶-酶联免疫吸附试验(Sandwich-ELISA)法检测血清 TPO水平。

　　血小板减少性疾病与TPO

　　研究证实，再生障碍性贫血(AA)血清TPO水平显著增高，而特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者中 TPO正常或轻度增高，TPO水平与血小板数呈负相关。国外运用ELISA法测定了血小板数基本相同的再生障碍性贫血和特异性血小板减少性紫癜患者血清TPO水平，发现TPO在再生障碍性贫血中明显高于异性血小板减少性紫癜，两组中TPO水平均高于正常对照。国内研究结果与其相类似。其原因可能是游离TPO水平是通过巨核细胞与血小板表面的TPO受体相结合而得以调节的，而再生障碍性贫血患者的血小板及巨核细胞数均减少，故TPO水平高；特异性血小板减少性紫癜患者虽然血小板减少，但巨核细胞增多，故TPO水平轻度升高或不升高。据此可筛查出早期以血小板减少为表现的再生障碍性贫血患者，以便早期诊断及治疗，所以TPO的测定具有临床的重要鉴别诊断价值。还有研究发现，对激素治疗反应差的特异性血小板减少性紫癜患者血清TPO水平高于对激素治疗反应好者及正常对照。这提示血清TPO 水平的检测对估计接受激素治疗的特异性血小板减少性紫癜患者的预后有重要意义。

　　国内魏旭东等研究发现，在骨髓增生异常综合征(MDS)中TPO是明显升高的。国外学者测定69例骨髓增生异常综合征患者的内源性TPO水平，发现在难治性贫血(RA)患者中TPO水平较高，与低的血小板数呈负相关；在骨髓中巨核细胞生成缺乏或减少者TPO水平更高。

　　重组人TPO(rhTPO)具有刺激巨核细胞生成的作用。有人使用rhTPO 治疗血小板减少性疾病，发现rhTPO治疗组血小板最低值明显高于安慰剂对照组，且血小板数恢复正常的时间明显缩短，作用与剂量相关，并且未见严重副反应发生和血小板形态及功能异常。但是，在实验中发现急性髓性白血病(AML)患者中的未成熟细胞异常显示TPO受体(mpl)。由此认为，rhTPO可引起部分未成熟细胞增生扩散，因而在AML患者中应慎重应用rh TPO。

　　血小板增多性疾病与TPO

　　克隆性血小板增多包括原发性血小板增多症(ET)、真性红细胞增多症(PV)和慢性粒细胞性白血病(C ML)。反应性血小板增多症(RT) 是指手术、实体瘤、感染等引起的血小板增多。Wang等测定39例克隆性血小板增多症患者，34例RT患者及17例正常人的TPO水平，分别为(555 ±585)pg／毫升，(290±133 )pg／毫升，(201±122)pg／毫升。克隆性血小板增多的TPO水平明显高于后两者，说明TPO水平有助于鉴别两类血小板增多症。Pitcher等认为TPO低于75pg／毫升，则不应考虑ET 的诊断。Horikawa 等研究表明ET患者血小板c-mpl的表达较正常人血小板减少约20％。其它很多研究结果也提示，血小板表面的c-m pl减少可作为区别ET和RT的另一标志。

　　家族性血小板增多症患者的TPO水平也明显升高，同时其TPO基因发生突变，而在非家族性血小板增多症中，无1例出现TPO基因突变，提示 TPO基因突变可能是该病的发病原因。

　　血小板生成素与血小板疾病关系密切，它的水平的检测对于血小板减少或增多的原因有鉴别诊断价值，而且可对某些疾病的药物治疗效果进行预测和评价。但是，TPO在某些疾病中的发病机制，代谢和调节，以及rhTPO的应用和副作用，都有待深入研究和进一步探讨。