PART.01
肿瘤相关性贫血(CRA)诊断思路
CRA诊断标准及分级
随着化疗的开展,贫血患者比例逐渐增加。高达92.84%的CRA患者未得到任何纠正贫血的治疗。研究表明,临终前一年恶性肿瘤患者中贫血比例随着病情接近终末期而显著增加,需要输血的重度贫血患者比例亦显著增加,对终末期肿瘤患者进行肿瘤相关性贫血的检测及加强支持治疗十分重要。肿瘤相关性贫血发生率高,但治疗率低,应引起足够的重视。
目前国际上贫血的诊断分级标准主要有两个,分别是美国国立癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)和世界卫生组织(World Health Organization,WHO)贫血分级标准。欧美国家大多采用NCI贫血分级标准,两者在轻中度贫血的分级上略有差别,国内也根据临床实践和治疗方法进行了分类。
CRA归类分类
CRA病因分类
非化疗相关CRA
化疗相关CRA
与PARP抑制剂(奥拉帕尼、尼拉帕尼)相关的严重贫血的发生率为9.1%(95% CI 5.1%~15.7%)。
PART.02
肿瘤相关性贫血病情评估
CRA启动评估的时机
评估的总体目标是在开始治疗前确定贫血的特征并确定任何潜在的可纠正的共病。在很多情况下,患者Hb基线值比较高,这很容易就掩盖了正在进行的贫血,故根据近期检查Hb下降值≥20g/L的患者也需要关注。
CRA病情评估原则
PART.03
肿瘤相关性贫血治疗原则
非化疗相关CRA治疗原则
实体肿瘤
造血系统恶性肿瘤
支持和姑息治疗的恶性肿瘤
其他
化疗相关CRA治疗原则
PART.04
肿瘤相关贫血治疗手段
输血治疗
输注全血或红细胞是治疗CRA的主要方式,主要优点是可以迅速升高Hb浓度、可用于EPO治疗无效的患者。尽管输血后Hb浓度迅速升高,但恶性肿瘤的持续存在或具有细胞毒性的化疗药物引起患者的红细胞生成反应依然钝化,Hb很快降至输血前水平,因此治疗过程中Hb的波动较大,维持时间短。目前由于血源日趋紧张、临床用血的逐步规范及输血治疗CRA往往弊大于利,因此原则上不主张输血作为肿瘤患者纠正贫血的首选治疗手段,仅当Hb<60g/L或临床急需纠正缺氧状态时可考虑输血治疗,或恶性肿瘤发生大出血(消化道出血、肺出血、肿瘤出血)造成的休克则要快速输血治疗抢救生命。对于明确有缺铁者,给予补充铁剂治疗,但由于恶性肿瘤贫血中有相当部分是铁利用障碍所致,此类贫血不能以输血或补铁的方式进行,可注射重组促红细胞生成素(rhEPO)纠正贫血。
红细胞生成刺激剂(ESA)治疗
罗沙司他治疗
在美国开展的罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤化疗相关性贫血(CIA)的多中心、单臂、开放的II期临床研究(FGCL-4592-092),结果显示了罗沙司他显著的疗效和可接受的安全性。2023年10月,罗沙司他中国III期注册研究(FGCL-4592-898),证实罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤患者化疗引起的贫血具有良好的获益-风险特征。
新版指南对于罗沙司他治疗化疗相关性贫血的血红蛋白(Hb)初始值和目标值的推荐,主要参考ESA类药物的治疗原则以及罗沙司他说明书。
化疗相关CRA治疗的获益与风险管理
铁剂治疗
PART.05
总结
最后,常春康教授从3个方面为我们总结了本次肿瘤相关性贫血诊疗指南在未来的更新和提升中需要的关注的要点。首先,根据肿瘤相关性贫血的发生机制,思考新药在研究过程中涉及到的相关机制,区分与其他适应症在用药过程中涉及到不同的机制。其次,在铁剂的使用过程中,可以和铁代谢、红细胞生成过程以及相关的机制结合,更加深入的思考铁剂在治疗肿瘤相关性贫血的应用。最后,很多新药物在如火如荼的研究中,比如在IL-6抑制剂的研究中,我们不仅可以从抑制CRS细胞因子风暴的角度思考,还可以联系到贫血产生的微环境、细胞因子的相互作用等多视角的思考,并且联系国外的临床研究,全方位的提高我国肿瘤相关性贫血诊疗指南的更新和定制。