红细胞生成刺激剂(ESAs)主要用于临床贫血的治疗,能有效刺激红细胞生成,并提升和维持血红蛋白(Hb)水平,改善贫血症状,减少和避免
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EPO
EPO可改善贫血,降低肿瘤化疗对输注浓缩红细胞的需求,可用于CRA等,它主要适于肿瘤伴中重度慢性肾脏疾病(CKD)、正进行姑息治疗的化疗相关性贫血者[。
剂量:《中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版)》推荐EPO建议皮下注射,150U/kg或10kU每周3次,或36kU每周1次,4-6周为1个疗程。若有反应(血红蛋白上升≥10g/L)可血红蛋白≥120g/L停用EPO;无反应建议皮下注射EPO 300U/kg或20kU每周3次,或36kU每周2次,可补充铁剂,若有反应(第8-9周血红蛋白上升≥10g/L)可继续用药,血红蛋白≥120g/L停用EPO;若化疗过程中血红蛋白为基线水平(±10%)可酌情增加EPO剂量,血红蛋白≥120g/L停用EPO;若化疗过程中血红蛋白持续下降需输血。
注意事项:可见高血压风险、血栓风险、肿瘤进展的风险。对早期可治愈的肿瘤不推荐ESAs治疗。ESAs对肿瘤者仅用于因化疗致骨髓抑制的贫血,当使用激素类药物、放疗、生物治疗时不推荐EPO。ESAs不推荐用于未接受骨髓抑制治疗、未接受化疗的肿瘤、接受治愈性骨髓抑制性化疗者/以根治性治疗为目的的肿瘤者。
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重组人促红细胞生成素(rHuEPO)
rHuEPO是一种短效ESAs,常用的种类包括rHuEPO-α和rHuEPO-β,它们具有与内源性EPO有相似的免疫学与生物学特性,可用于肾性贫血、CRA等。rHuEPO的半衰期皮下注射为19.4h、静脉注射为6.8h,每周需1-3次。rHuEPO-β半衰期略长于rHuEPO-α,致PRCA较rHuEPO-α更少见,与rHuEPO-α相比rHuEPO-β皮下注射所致的痛感非常轻微。
剂量:《糖尿病肾脏疾病肾性贫血认识与管理中国专家共识(2023年版)》推荐,rHuEPO初始治疗剂量为50-150U·kg-1·周-1,分1-3次,或10000U,每周1次。
注意事项:可见高血压、血栓形成、纯红细胞
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三.长效ESAs
长效ESAs,如达依泊汀α、促红细胞生成素模拟肽(EMP)和甲氧基聚乙二醇红细胞生成素β,其半衰期长。它们可明显减轻贫血症状、明显减少输血次数,有效降低注射频次,可用于肾性贫血等[1,3]。推荐用于非透析/透析依赖CKD者合并的肾性贫血,或对短效ESAs低反应的肾性贫血者[1,3]。
剂量:《长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识(2024年版)》推荐,对长效ESAs初治的肾性贫血者,达依泊汀α的起始剂量可皮下或静脉注射20µg或0.45µg/kg,1次/周;CERA的起始剂量皮下或静脉注射0.6µg/kg,1次/2周;
注意事项:可见高血压、血栓形成、抗EPO抗体介导的PRCA、超敏反应等[1]。有潜在的促进肿瘤生长、增加恶性肿瘤发生血栓栓塞的风险[1]。
参考文献
1.长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识(2024年版)[J].中华肾脏病杂志,2024,40(2):146-157.
2.中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版)[J].中华肿瘤杂志,2023,45(12):1032-1040.
3.中国肾性贫血诊治临床实践指南[J].中华医学杂志2021,101(20):1463-1502.
4.糖尿病肾脏疾病肾性贫血认识与管理中国专家共识(2023年版)[J].中华肾脏病杂志,2023,39(3):229-244.
5.妇科恶性肿瘤患者贫血诊治的中国专家共识(2023版)[J].实用妇产科杂志,2023,39(12):901-909.
6.肿瘤相关性贫血临床实践指南(2015-2016版)[J].中国实用内科杂志,2015.35(11):921-929.
7.中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识(2019年版)[J].中国肿瘤临床,2019,46(17):869-875.
8.重组人促红细胞生成素-β的特点及临床应用专家共识[J].中国临床医生杂志,2022,50(9):1023-1027.