非巨幼细胞性大细胞性贫血(即MCV＞95fl/细胞)是异质性疾病.其外周血大细胞性改变并不伴随巨幼红细胞增多典型的实验室,生化和临床表现.非巨幼细胞性大细胞性贫血可发生于各种不同的疾病,但发病机制尚未完全明了.伴红细胞膜过大的大细胞增多可发生于胆固醇酯化作用有缺陷的慢性肝病患者.脾切除后红细胞可轻度变大,这由于在骨髓释放出细胞以后,需经脾脏模制红细胞膜的缘故,虽然这些变化并不伴随贫血.长期酗酒亦伴有大细胞变化(MCV常在95~105fl/细胞),这些变化并非由叶酸缺乏或其他明确的代谢机制所致.轻度的大细胞增多也可出现于再生障碍性贫血(见上文),特别见于恢复期.在上述每一种病况,其贫血相关的机制与大细胞增多的是完全不同的,并且骨髓无巨幼细胞.血涂片上未见典型的大卵圆形细胞,同时不存在RDW增高的典型的巨幼细胞性贫血.
　　大细胞性改变常见于骨髓再生低下.此时RDW增高和显著的细胞大小不均强调了细胞的异质性.骨髓见巨幼样前体红细胞(亦常见于晚期肝病),其显示出不同于典型巨幼细胞贫血的粗而致密的核染色质.