研究方法

根据既往研究中针对CAR-T治疗失败相关因素的探索结果，研究者开发了InflaMix模型，并且评估了其在接受axicabtagene ciloleucel（axi-cel）治疗的LBCL患者（n=352）中的作用，这些患者来自ZUMA-1研究（NCT02348216；n=182，52%）和ZUMA-7研究（NCT03391466；n=170，48%）。InflaMix模型基于回输前14天和第0天进行的实验室检查和细胞因子检测（血红蛋白、血小板、白细胞、CRP、铁蛋白、IL-6、IL-10、TNFα、D-二聚体、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、LDH、白蛋白）。

研究结果

ZUMA-1和ZUMA-7研究队列中，InflaMix模型分别将46%和30%患者分配至炎症集群。与非炎症集群相比，炎症集群患者存在更多既往治疗线数和更高基线LDH水平的可能性更大（p＜0.001）。

ZUMA-1[OR 1.68 (95%CI 1.31-2.64)]和ZUMA-7[OR 1.57 (95%CI 1.25-2.53)]队列中，炎症集群与非炎症集群的分配与输注后第100天未达到完全缓解（CR）的风险增加显著相关。值得注意的是，ZUMA-1[HR 1.65 (95%CI 1.38-2.14)]和ZUMA-7[HR 1.75 (95%CI 1.39-2.59)]队列中，相较于非炎症集群，炎症集群患者的总生存（OS）率也较低（图1），且ZUMA-1队列炎症集群患者的无进展生存期（PFS）更差。

图1

ZUMA-1队列中，研究者根据患者年龄、清淋前LDH水平（作为基线疾病负担的替代指标）和原发难治性疾病史对所有分析进行了校正，并且调整了激素预处理方案；ZUMA-1亚组6中，CAR-T回输前、后立即对患者行激素预处理方案。

研究结论

InflaMix模型识别出一种独特炎症生物标志物，这种生物标志物可通过CAR-T回输前的简单抽血获得。研究表明，该标志物可根据CAR-T治疗失败的风险对LBCL患者进行重复分层，并且低生存率已在以axi-cel作为≥2线治疗方案的患者中得到验证。在预后预测和针对高危人群的临床研究知情设计方面，InflaMix模型具有潜在临床应用价值。