2023年第65届ASH年会将于12月9日-12日在美国圣迭戈召开，会议将公布最顶尖的血液学领域研究摘要，旨在探讨如何改善患者的管理和治疗、探寻新的治疗方案。CART19/20是通过使用双特异性抗CD19/CD20嵌合抗原受体对原始/记忆T(TN/MEM)细胞进行工程改造开发的，其目的是减轻抗原逃逸，改善CAR-T细胞的持续性。今年ASH大会上，有研究者报告了CART19/20在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)中首次人体I期临床试验的最新结果(NCT04007029)。

研究方法

该试验的患者纳入标准包括年龄≥18岁、既往接受过≥2线治疗的R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)患者或既往接受过≥3线治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)或慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。研究者通过白细胞单采获取患者的自体白细胞，并分选CD14–/CD25–/CD62L+TN/MEM细胞，然后进行双特异性CD19/CD20嵌合抗原受体的慢病毒转导。在CAR-T细胞输注前的第-5至-3天，患者接受氟达拉滨30mg/m2/d和环磷酰胺500mg/m2/d的淋巴细胞清除化疗。主要终点为安全性评估。次要终点为总缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和CART19/20转基因持久性。

研究结果

截至2023年7月21日，11例患者被纳入了该试验，并接受了CART19/20治疗，其中6例为DLBCL(4例由FL转化而来)，3例为原发性FL，1例为PMBCL，1例为MCL。患者接受了两种剂量水平的治疗：8例接受了50x106±30%CAR+T细胞输注，3例接受了200x106±30%CAR+T细胞输注。中位年龄为58(34-70)岁，患者既往平均接受过中位3(2–4)线治疗。所有患者先前未接受过CAR-T治疗，1例接受过CD19靶向治疗。所有患者为IV期疾病，9/11例接受了桥接治疗。工程化的CART19/20细胞富含中央记忆T细胞(TCM：CD45RA–/CD45RO+/CD62L+)，其占输注CAR+T细胞比例的中位值为30.8%(5.3–80.1%)。

未发生≥2级细胞因子释放综合征(CRS)或任何级别的神经毒性事件。6例患者出现了1级CRS，中位发病时间为输注后8(5–11)天。1例患者出现了剂量限制性毒性事件，在输注后第120天出现持续性血小板减少症。在11例患者中，10例达到缓解(ORR，91%)，其中8例(73%)患者达到完全缓解(CR)。1例FL患者在输注后18个月病情进展，接受了第二次CART19/20治疗，并获得了持续14.9个月的第二次CR。中位随访时间32.3(5.1–44.0)个月，中位PFS和OS均未达到(PFS：95%CI 2.6个月-不可估计;OS：95%CI 5.7个月-不可估计)。

研究结论

该试验的初步结果表明，CART19/20在R/R NHL患者中有着良好的安全性，未出现严重CRS和任何级别的神经毒性事件。此外，CART19/20在R/R NHL患者中表现出稳健的活性，并观察到持久的缓解。