Inobrodib（CCS1477）是一种p300和CBP溴结构域抑制剂，在一系列血液细胞系（包括多发性骨髓瘤）中表现出有效的抗肿瘤细胞活性，并显示出与泊马度胺的增强/协同活性。英国研究者公布了I/IIa期试验（NCT04068597）中inobrodib联合泊马度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者初步安全性（主要目标）和有效性（次要目标）数据。

研究方法

符合条件的患者已确诊为RRMM并且已用尽可用的或合适的标准治疗方案。患者接受inobrodib 25mg或35mg，每两天一次，间歇用药4日/停药3日，以及应用标准剂量的泊马度胺和地塞米松，28天为一个周期。不良事件按CTCAE v5.0分级，研究者根据IMWG标准评估反应。

研究结果

初始剂量递增队列纳入了15例RRMM患者，中位年龄为71（范围：41-80）岁。既往治疗中位线数为5（范围：3-9）。中位随访时间为56（范围：13-189）天，中位治疗周期为3（范围：1-7）。13/15例（87%）患者为泊马度胺难治，13/13例（100%，缺失2例患者数据）患者为三重难治，3例（20%）患者既往接受过靶向BCMA治疗。

在数据截止时（2023年6月5日），11/15例（73%）患者报告了3/4级治疗中出现的不良事件（TEAE）。超过一半的患者仍在接受治疗，除3例患者外，其他患者仍在随访中以进行生存分析。在这3例患者中，2例死于疾病进展，1例在第2周期结束时死于与治疗无关的心脏事件。最常见的3/4级事件是感染（41.1%）。其他3/4级TEAE大多数是血液学事件，见于5/13例（38.5%）患者中：中性粒细胞减少症（23.5%）、血小板减少症（5.9%，均为3级）和贫血（11.8%，均为3级）。7/15例（47%）患者发生了被认为与inobrodib相关的TEAE；除1例3级电解质异常患者外，所有事件均为1/2级。未发现DLT；2例（13%）患者因相关事件而停止治疗。

随着时间的推移，大多数患者（13/15；87%）表现出疾病标志物降低的活动性迹象。在数据截止时，7/15例（47%）接受过多线既往治疗的患者获得了确认的反应（MR或更好）：2例VGPR、3例PR和2例MR。值得注意的是，另外2例最初接受inobrodib单药治疗但进展的患者被转入联合治疗队列后获得客观缓解（VGPR和PR）。

研究结论

Inobrodib联合泊马度胺和地塞米松方案治疗经过多线既往治疗（包括泊马度胺难治）的RRMM患者显示出有希望的早期疗效。这种组合是可以耐受的，正如预期的那样，最常见的事件是感染。