非霍奇金淋巴瘤(NHL)是临床常见的恶性肿瘤之一，多发生于淋巴结、胸腺等淋巴器官或结外淋巴造血系统，属于全身性疾病;流行病学统计发现，患侵袭性NHL的患者数量逐年增加，其中以弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)最为常见，严重威胁患者的生命安全[1,2]。目前临床上主要采用免疫化疗方案治疗DLBCL，但约超过1/3的患者无法从中获益，并进展为复发/难治性(R/R)DLBCL[3]。R/R DLBCL的有效治疗方案仍有待临床试验的不断探索。

随着试验者对疾病机制的深入了解，众多针对性的新药及疗法如雨后春笋般出现，为R/R NHL患者提供了更多治疗选择，其中嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)正是治疗领域一颗冉冉升起的新星。2022年12月，国家药品监督管理局(NMPA)已正式受理中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液(CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection)治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请(NDA)并纳入优先审评，未来纳基奥仑赛有希望成为中国白血病治疗领域首个获批上市的CAR-T产品，同时，纳基奥仑赛治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)的临床试验也正在开展中。

纳基奥仑赛这一中国原研产品日前已经在参加临床试验的R/R DLBCL患者中展现出良好的应用前景!本期医脉通将带您一同关注纳基奥仑赛携手难治性DLBCL患者对抗病痛，最终实现长生存的历程，并特别邀请北京大学第三医院景红梅教授和合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。

柳暗花明，CAR-T帮助难治性DLBCL患者安度晚年

天有不测风云，一位年近花甲的女性患者于2020年确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤-非特指型(DLBCL-NOS)。DLBCL具有强侵袭性，典型临床表现为快速发展的无痛性淋巴结肿大，可累及淋巴结及结外器官组织;遗憾的是，这位患者还伴有TP53基因异常的不良预后因素，提示此类患者预后很差，疾病进展迅速[3]。

自2020年6月起，该患者根据指南推荐先后使用三种不同的免疫化疗方案(R-CHOP、R-EPOCH、R-CHOPE)治疗，然而不到3个月的时间疾病便发生进展;2020年9月，患者尝试布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂治疗却无法耐受，不到1个月疾病再次进展;此后患者接受了R-ICE联合地西他滨、R2-Gemox联合维奈克拉的方案治疗，然而数次治疗方案的尝试仍无法延缓病程进展，临床诊断为难治性DLBCL。

患者是否还有机会远离病痛，安度晚年?2021年4月末患者参加纳基奥仑赛治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验，单采后为控制患者肿瘤进展予以桥接化疗，但患者肿瘤仍迅速增大，最大包块长径至9.8cm。2021年6月末患者接受一针CAR-T细胞回输，治疗过程中仅出现了短暂的发热不适，考虑为1级细胞因子释放综合征(CRS)。回输后患者肿块逐步缩小，至第2个月患者获得部分缓解(PR)，6个月时已达到完全缓解(CR)，并在后续超过2年的随访期均保持完全缓解状态。