2024年欧洲血液学协会（EHA）年会于当地时间6月13日至16日在西班牙马德里召开，作为全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会，每年都吸引着来自世界各地的专家学者，共同推着血液学科的发展与进步^[1]。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占全部非霍奇金淋巴瘤的25%～50%^[2]。滤泡性淋巴瘤（FL）是NHL中常见的类型之一，在西方国家占NHL患者的22%~35%，在国内所占比例略低于西方国家，占NHL患者的8.1% ~23.5%^[3]。检查点抑制剂在治疗霍奇金淋巴瘤（HL）方面取得了很大成功，但在NHL中效果不大^[4]。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的新兴免疫和细胞疗法之一^[4]，在NHL患者中显示出良好的疗效^[5]。

小编节选了一篇“壁报”（P2088），让我们一睹Axicabtagene ciloleucel （Axi-cel）治疗在DLBCL和FL患者中的真实世界安全性。

摘要编号：P2088^[6]

英文标题：Real‑World Safety Outcomes of Axicabtagene Ciloleucel in Patients With Diffuse Large B‑Cell Lymphoma and Follicular Lymphoma in Europe and United States: A Systematic Review and Meta‑Analysis

中文标题：在欧洲和美国真实世界中，Axi-cel治疗DLBCL和FL的安全性结局：一项系统综述和荟萃分析

研究背景

自Axi-cel获批用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）以来，其安全性真实世界证据（RWE）逐渐增加，其中，欧洲大型国家注册中心报告的安全性RWE的数量显著增加。近年来，全球几项RWE研究记录了不断发展的不良事件管理策略，文献数量的增长为扩展既往对Axi-cel获批适应症的安全性的系统文献综述（SLR）提供了契机。本研究通过分析美国和欧洲的随时间推移的荟萃分析量化证据，报告了Axi-cel治疗在真实世界DLBCL与FL患者中的最新安全性SLR。

研究方法

系统文献检索：在Embase和MEDLINE中检索了2017年及之后发表的符合纳入标准的研究，并手动检索了10个会议的相关摘要。符合纳入标准的研究包括Axi‑cel治疗在R/R DLBCL和/或R/R FL患者中的安全性观察性分析，排除临床试验参与者的病例报告研究。所有文献均由2名独立的审阅者进行严格评估，并遵循系统综述和荟萃分析优先报告的条目，队列mapping将来自同一来源（例如，单个中心或注册中心）的文献合并到同一患者队列中，以2次独立的方式进行数据提取，使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估研究质量。

荟萃分析：证据按地区（美国、欧洲和其他）和时间（以2019年12月为时间临界点，分为2019年12月之前 vs. 2019年12月及之后）整合而成。使用DerSimonian-Laird方法实施随机效应。仅针对不重叠的队列进行荟萃分析，避免重复计算患者，如果同一中心参与多个队列，则仅包括样本量较大的队列。

研究结果

共检索到6972篇文献（包括手动检索的41篇），最终证据库中纳入了73个队列的206篇文献。再排除一个报告亚组预后的队列，最终纳入分析的为72个队列，大多数队列都是回顾性研究队列，几乎所有文献都报告了DLBCL队列，还有一些较新的文献同时包括DLBCL和FL；只有1个队列只包含FL患者。

几篇最新的全文文献来自欧洲注册机构，美国队列通常比欧洲队列开始的更早。总体而言，各队列在筛选和结果上均获得了高质量分数（NOS上的分数均为3），54个队列可获取全文文献或大会幻灯，只有18个队列的报告仅限于摘要。

最终分析中纳入的72个患者队列主要来自美国；其余队列主要来自于欧洲，各有一个队列分别来自中国和加拿大（图1）。一项研究包括来自以色列和美国的患者。

多个单中心队列与多中心注册队列重叠，与美国 CIBMTR 注册队列重叠程度最高。

图1 队列在不同国家/地区的分布

美国和欧洲队列的患者特征基本一致，但有以下例外（表1）：欧洲队列的中位随访时间在数值上短于美国队列（11.4个月 vs. 25.1个月），欧洲从单采到回输的中位时间在数值上长于美国（37.8天 vs. 27.6天），但在之前报告的范围内。与Axi‑cel的临床试验相比，RWE研究中的患者群体更多来自临床晚期，其中最常见的导致不符合临床试验入组标准的因素包括桥接治疗、异基因干细胞移植和美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分≥2分。

表1 患者特征的荟萃分析

估计的欧洲任何级别细胞因子释放综合征（CRS）的发生率为88%（95% CI，85%-91%），美国为82%（95% CI，81%-84%）。估计的欧洲≥3级CRS发生率为8%（95% CI，7%-10%），美国为7%（95% CI，5%-10%；图 2）。≥3级CRS的发生率从2019年12月之前队列的 11%（95% CI，7%-16%）下降到2019年12月之后队列的8%（95% CI，5%-12%）。

图2 按地区分层的3级及以上CRS的荟萃分析

欧洲和美国任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的估计发生率分别为47%（95% CI，41%-53%）和50%（95% CI，40%-60%）。欧洲≥3级ICANS的发生率（17% [95% CI，15%-20%]）数值上低于美国（24% [95% CI，20%-28%]；图3），美国和欧洲≥3级ICANS的估计值均在ZUMA-1研究报告的发病率范围内。

图3 按地区分层的≥3级ICANS的荟萃分析

欧洲任何级别长期中性粒细胞减少症的估计发生率为47%（95% CI，31%-63%），而美国数据不可用。估计的美国≥3级长期中性粒细胞减少症（回输后1个月出现）的发生率（51% [95% CI，42%-61%]）高于欧洲（26% [95% CI，22%-30%]；图4)。各地区血小板减少症和贫血的估计发生率呈现出类似的趋势。

图4 按地区分层的≥3级长期中性粒细胞减少症的荟萃分析

欧洲与美国的托珠单抗使用率分别为71%（95% CI，67%-74%）vs. 58%（95% CI， 55%-61%)。欧洲类固醇激素的使用率为45%（95% CI，31-61)，美国为48%（95% CI，46%-51%)（图5）。2019年12月前后队列托珠单抗使用率一致（70% [95% CI，59%-78%] vs. 72% [95% CI，61%-81%]），而类固醇激素的使用率在数值上有所增加（54% [95% CI，41%-67%] vs 67% [95% CI，56%-77%]）。此外，欧洲重症监护病房入院率为20%（95% CI，14%-28%)，美国重症监护病房入院率为24%（95% CI，15%-37%）。

图5 按地区分层的类固醇激素使用情况的荟萃分析

研究结论

Axi‑cel在R/R DLBCL和FL患者中的安全性RWE证据数量充足且质量稳健，欧洲证据的数量和质量比之前有了显著提高。总的来说，Axi‑cel治疗安全性可控，且在不同地区及临床试验之间保持一致，提高的安全性可能促进了真实世界中CAR-T治疗管理的演变。

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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2024.6-28 valid until 2026.6