第29届欧洲血液学会（EHA）年会将于2024年6月13日-16日在充满活力与热情的西班牙马德里盛装启幕。这一欧洲最具规模的血液学国际会议，历年来都是全球血液学精英的盛会。来自世界各地的专家学者齐聚一堂，分享他们在血液领域的最新科研成果，共同探索这一学科的前沿理念和技术。在这里，每一次交流都激荡着智慧的火花，每一次探讨都推动着学科的车轮滚滚向前。

根据官网公布的摘要，医脉通小编特整理汇总了入选本次EHA年会口头报告部分的基因治疗领域的相关研究，以飨读者。

01摘要号：S272

英文标题：Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by ASCT as second-line treatment in patients with R/R large B-cell lymphoma: 3-year follow-up of TRANSFORM

中文标题：Lisocabtagene maraleucel与标准治疗联合挽救性化疗序贯ASCT作为R/R大B细胞淋巴瘤患者的二线治疗：TRANSFORM研究3年随访结果

提交摘要作者：Jeremy Abramson

研究结论：中位随访33.9个月后，在原发难治性或早期复发性LBCL患者中，相比于SOC，liso-cel作为二线治疗使缓解加深，并且疗效终点持续改善，这证实了liso-cel使患者持续获益。

02摘要号：S273

英文标题：Exagamglogene autotemcel for severe sickle cell disease

中文标题：Exagamglogene autotemcel治疗重度镰状细胞病

提交摘要作者：Haydar Frangoul

研究结论：exa-cel治疗可使Hb和HbF早期持续升高，消除约94%患者的血管阻塞危象（VOC），使100%患者避免因VOC而住院治疗，并长期改善患者生活质量。安全性与清髓性白消安预处理和自体移植基本一致。这些结果证实了exa-cel为重度SCD患者提供一次性功能性治愈的机会。

03摘要号：S274

英文标题：Exagamglogene autotemcel for transfusion-dependent beta-thalassemia

中文标题：Exagamglogene autotemcel治疗输血依赖型β地中海贫血

提交摘要作者：Franco Locatelli

研究结论：exa-cel治疗可使Hb和HbF早期持续升高，使>90%的输血依赖型地中海贫血（TDT）患者脱离输血，并长期改善生活质量。安全性与清髓性白消安预处理和自体移植基本一致。这些结果证实了exa-cel为TDT患者提供一次性功能性治愈的机会。

04摘要号：S280

英文标题：Artificial intelligence-powered molecular docking for proper scFv selection of anti-CD30 chimeric antigen receptor (CAR)

中文标题：人工智能驱动的分子对接技术筛选抗CD30嵌合抗原受体单链抗体

提交摘要作者：Nico Martarelli

研究结论：AI辅助分子对接的预测分析显示了与SPR和传统的体外和体内CD30 CAR-T细胞分析相似的结果，凸显了从单克隆抗体中选择单链抗体和推进CAR构建的潜力，这对减少时间、成本和对实验动物使用的需求有重大影响。

05摘要号：S281

英文标题：Updated clinical results of first-in-human study of IL-10-expressing CD19 CAR-T cells for relapsed/refractory b-cell hematological malignancies

中文标题：表达IL-10的CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B细胞血液系统恶性肿瘤的首次人体研究的最新临床结果

提交摘要作者：许倩文

研究结论：Meta10-19是一种表达IL-10的CD19 CAR-T产品，在首次人体试验中，它用于治疗R/R DLBCL和B-ALL，在超低剂量下，显示出了突破性初步疗效和可控的安全性。

06摘要号：S282

英文标题：Predicting therapy-related myeloid neoplasms after CAR-T: validation of the clonal hematopoiesis risk score (CHRS)

中文标题：髓系肿瘤接受CAR-T治疗后的治疗相关预测：克隆性造血风险评分（CHRS）的验证

提交摘要作者：Eugenio Galli

研究结论：研究者介绍了接受CAR-T治疗的连续患者队列，纳入了基线NGS评估。40%的患者表现出克隆性造血，导致38%病例的CHRS为中高风险。约1/3的患者发生了3-4级血细胞减少（ICAHT），可以通过CAR-HEMATOTOX评分进行预测，但不能通过CHRS进行预测。研究者观察到4例与治疗相关的髓系肿瘤（7%），通常源于之前的克隆性造血。在CAR-T治疗中，CHRS（而不是CAR-HEMATOTOX）被证实可预测髓系肿瘤的治疗相关问题，中高风险患者发生风险增加一倍。CAR-T治疗前发现克隆性造血的情况普遍，在讨论患者是否符合纳入标准时，可能需要考虑治疗后发生治疗相关髓系肿瘤的风险。

07摘要号：S283

英文标题：Improving CAR-T cell function through a targeted cytokine delivery system utilizing car target-modified extracellular vesicles

中文标题：利用CAR靶向修饰的细胞外囊泡，通过靶向细胞因子递送系统改善CAR-T细胞功能

提交摘要作者：黄美娟

研究结论：研究数据表明CAR靶向修饰的EVs可以作为靶向细胞因子递送系统给CAR-T细胞，为协同增强CAR-T细胞功能提供了一种安全有效的策略。

08摘要号：S284

英文标题：Base editing-mediated, in vivo induction of -113 A>G HPFH mutation, efficiently reactivates HBF expression in humanized mouse models of β-hemoglobinopathies

中文标题：基于碱基编辑器，体内诱导-113 A>G HPFH突变，在β-血红蛋白病的人源化小鼠模型中有效地重新激活HBF表达

提交摘要作者：Kiriaki Paschoudi

研究结论：研究者开发了一种用于β血红蛋白病的体内碱基编辑方法，该方法简化了患者和治疗医师的治疗流程（克服了对白细胞分离和骨髓清除的需求），并提高了安全性（避免了双链基因组断裂），是目前体外和基因编辑方法的一种有前景的替代方法。

09摘要号：S285

英文标题：Reni-cel, the first AsCas12a gene-edited cell therapy, led to hemoglobin normalization and increased fetal hemoglobin in severe sickle cell disease patients in an interim analysis of the RUBY trial

中文标题：Reni-cel是第一个AsCas12a基因编辑的细胞疗法，在RUBY试验的中期分析中，导致重度镰状细胞病患者的血红蛋白正常化和胎儿血红蛋白增加

提交摘要作者：Rabi Hanna

研究结论：研究数据表明植入成功，血红蛋白（Hb）快速和持续正常化，早期胎儿血红蛋白（HbF）和F细胞百分比增加，溶血关键标志物改善，安全性良好。此外，截至截止日期，所有患者在reni-cel输注后均无VOE。Reni-cel治疗在对HBG1/2启动子进行基因编辑以诱导重度镰状细胞病患者的HbF表达方面显示出令人鼓舞的结果，这是AsCas12a的首次临床应用。这些建立在临床证据基础上的来自更大患者队列的发现，支持在RUBY试验中进一步研究reni-cel。

10摘要号：S286

英文标题：Safety and efficacy of armored huCART19-IL18 in patients with relapsed/refractory lymphomas who progressed after anti-CD19 CAR T-cell therapy

中文标题：huCART19-IL18在靶向CD19 CAR-T细胞治疗后进展的复发/难治性淋巴瘤患者中的安全性和有效性

提交摘要作者：Jakub Svoboda

研究结论：huCART19-IL18治疗具有可接受的安全性，并且在既往接受过CAR-T细胞治疗的经过大量预处理的R/R NHL患者中产生持久缓解。既往CAR产品的类型（4-1BB vs. CD28）可能影响huCART19-IL18的扩增峰值和反应。

11摘要号：S287

英文标题：High efficacy and safety of interleukin-6-knockdown CD19-targeted CAR T cells in relapsed/refractory B-ALL patients

中文标题：具有沉默白介素6表达功能的CD19靶向CAR-T产品（ssCART-19）治疗复发/难治性B-ALL患者的高疗效和安全性

提交摘要作者：俞磊

研究结论：ssCART-19是世界上第一个将shRNA基因沉默技术与CAR-T技术结合的新型安全CAR-T产品。值得注意的是，ssCART-19在包括中枢神经系统白血病在内的B-ALL患者中表现出良好的临床疗效和安全性。这些临床发现支持ssCART-19作为r/r B-ALL患者的潜在治疗方法。

12摘要号：S288

英文标题：Efficacy and toxicity of anti-CD19 CAR T-cells in patients with primary and secondary cns-lymphoma – an analysis of the lymphoma working party of the EBMT and the GOCART coalition

中文标题：靶向CD19 CAR-T细胞在原发性和继发性CNS-淋巴瘤患者中的疗效和毒性——EBMT淋巴瘤工作组和GOCART联盟的分析

提交摘要作者：Anna Ossami Saidy

研究结论：在经过大量预处理的SCNSL或PCNSL患者中，几乎一半的患者ASCT失败，CAR-T治疗24个月的OS率和PFS率分别为37%和30%，因此与包括ASCT在内的常规治疗的结果相比是有利的。研究结果与没有中枢神经系统浸润的DLBCL患者CAR-T治疗的真实世界分析结果相似（Bethge et al. 2021, Le Gouill et al. 2021）。该研究数据支持使用CAR-T细胞疗法作为r/r LBCL和中枢神经系统受累患者的有效治疗选择。

13摘要号：S289

英文标题：Interim analysis of the phase i safety run in cohort of the monocentric “CD19.CAR-T cells in systemic b cell-mediated autoimmune disease” (CASTLE) study

中文标题：CASTLE I期研究：CD19 CAR-T细胞在系统性B细胞介导的自身免疫性疾病中的作用

提交摘要作者：Fabian Müller

研究结论：研究数据强调了CD19 CAR-T细胞疗法治疗自身免疫性疾病的安全性。未观察到更高级别的CRS、ICANS或BM毒性。必须注意晚期中性粒细胞减少症，潜在疾病的恶化和感染。