请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

【药品名称】

通用名称: 注射用阿扎胞苷

英文名称: Azacitidine For Injection

商品名称: 维达莎

【成份】

本品主要成份为阿扎胞苷。

化学名称：4-氨基-1-β-D-呋核亚硝脲-s-三嗪-2（1 H）-酮

化学结构式：

分子式：C8H12N4O5

分子量：244

本品中所用辅料为甘露醇。

【适应症】

本品适用于以下成年患者：

国际预后评分系统（IPSS）中的中危-2 及高危骨髓增生异常综合征（MDS），

慢性粒-单核细胞白血病（CMML），

按照世界卫生组织（WHO)分类的急性髓系白血病(AML)、骨髓原始细胞为 20-30% 伴多系发育早常。

【用法用量】

1.首个治疗周期

对于所有患者，不考虑基线血液学实验室检查值如何，首个治疗周期的推荐起始剂量为 75 mg/m2，每天经皮下给药,共 7 天。给予患者预防用药,以预防恶心和呕吐。

第一次给药前应当收集患者全血细胞计数、肝脏生化指标和血清肌酐值。

2.后续治疗周期

每 4 周为一治疗周期。建议患者至少接受 6 个周期的治疗。但对于完全或部分缓解的患者可能需要增加治疗周期。只要患者持续受益，即可持续治疗。

应当监测患者的血液学缓解情况和肾脏毒性（见【注意事项】)，可能有必要按照下文所述延迟给药或减小剂量。

3.基于血液学实验室检查值进行剂量调整

对于基线(治疗开始)WBC ≥ 3.0x109/L、ANC ≥ 1.5x109/L，且血小板 ≥ 75.0x109/L 的患者，基于任何治疗周期的最低值计数，剂量调整如下:

对于基线计数为 WBC<3.0x109/L、ANC<1.5x109/L 或血小板 < 75.0x109/L 的患者，剂量调整应当基于最低值计数和最低值时骨髓活组织检查细胞构成。如下文所述，除非下一个周期时细胞分化有明显改善(成熟粒细胞的百分比值高，ANC 高于疗程起始时)，则应当继续使用当前治疗的剂量。

如果发生了二表中定义的最低值，如果随后 WBC 和血小板计数均比最低值增高 > 25% 且正在升高，则下一个疗程应当在前一疗程开始后 28 天进行。如果前一个周期中，直至第 28 天时均没有观察到较最低值增加 ＞ 25%，应当每 7 天可评估计数。如果直至第 42 天时没有观察到 25% 增加，则患者随后应当接受计划剂量的 50% 进行治疗。

4.基于血清电解质和肾脏毒性进剂量调整

如果发生无法解释的血清碳酸氢盐水平水平降低至 < 20mEq/L，下一个疗程中剂量应当减少 50%，类似地，如果发生无法解释的血尿素氮（BUN) 或血肌百升高，下一个周期应当延迟给药直至以上实验室值恢复至正常或基线，并且下个疗程的剂量应减少 50%(见【注意事项】)。

5.老年患者用药

已知阿扎胞苷及其代谢物基本上通过肾脏排泄，肾功能受损的患者对本品可能产生的毒性反应风险会更大一些。因为老年患者更容易出现肾功能下降，所以剂量选择时应谨镇，对肾功能进行监测可能有用(见【注意事项】 和【老年用药】)。

* 6.药物配制*

本品是一种细胞质毒药物，正如其它有潜在毒性的化合物一样，处理和制备时应当谨慎。

本品复溶后药液如果接触皮肤。马上用肥皂和水充分清洗。如果接触了黏膜。应用清水充分清洗。

本品包装在单次使用小瓶中，不含任何防腐剂。每个小瓶中未使用的部分应当弃置。不要保存何未用部分供以后使用。

* 7.皮下注射给药指南*

本品每瓶应当使用 4 mL 无菌注射用水复溶。稀释液应当缓慢注的至小瓶中，剧烈振摇或转动小瓶，直至获得均质悬浊液。混悬液应混浊，制备的混悬液含阿扎胞苷 25 mg/mL。重溶后混悬液不得过滤，这样操作可能滤除活性成份。

用于即刻皮下给药的制剂: 大于 4 ml 的剂量应当均分至两支注射器中。产品可在室温下最长保存 1 小时，但是必须在复溶后 1 小时内给药。

用于延迟皮下给药的制剂: 复溶药液必须保存在小瓶中或抽取至一支注射器中，

大于 4 mL 的剂量应当均等分至两支注射器中。复溶后必须立即冷藏，当使用未经冷藏的注射用水复溶本品时，复溶药液在冷藏条件(2 ℃ -8 ℃ )下可保存最长达 8 小时，当使用冷藏(2 ℃ -8 ℃ )注射用水复溶本品时，复溶药液在冷藏条件(2 ℃ - 8 ℃ ) 下可保存最长达 22 小时。

从冷藏条件下取出后，在给药前 30 分钟内允许混悬液流平衡至室温。

皮下给药

为了提供均质混悬液，给药注射器內药液必需在给药前充分混悬。再混悬时，在手掌之间用力滚动注射器。直到形成均质，混浊的混悬液。

本品混悬液皮下给药。大于 4 mL 的药液应当均等分至两支注射器中，注射至两个不同部位。每次注射时轮换注射部位（大腿，腹部或上臂)。新的注射部位应当距离旧注射部位至少 2.5 cm，不得注射至触部，挫伤、发红或坚硬部位。

【禁忌】

禁用于晚期恶性肝肿瘤患者（见【注意事项】）。

禁用于已知对阿扎胞苷或甘露醇过敏的患者。

【注意事项】

1. 贫血, 中性粒细胞减少和血小板减少

阿扎胞苷导致贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。多次监测全血细胞计数, 以评估缓解和/或毒性, 至少在每个给药周期前进行监测。首个周期以推荐剂量给药后，基于血细胞最低值计数和血液应答调整后续周期的剂量（见【用法用量】）。

2.既往患有重度肝损害患者中的阿扎胞苷毒性

由于在既往患有重度肝损害的患者中阿扎胞苷具有潜在肝毒性，因而肝疾病患者用药需谨慎。由于疾病的转移性导致患者具有广泛肿瘤负担，据报告此类患者在阿扎胞苷治疗期间曾发生进行性肝昏迷和死亡，特别是在基线白蛋白< 30 g/L 的此类患者中。阿扎胞苷禁用于晚期恶性肝肿瘤患者（见【禁忌】）。

尚未在肝损害的 MDS 患者中研究阿扎胞苷的安全性和有效性，因为临床试验中排除了这些患者。

3.肾毒性

在接受阿扎胞苷静脉给药与用于非 MDS 的其它化疗药物联合治疗的患者中曾报告了不同程度的毒性反应，从血肌酐升高至肾衰竭和死亡。另外，阿扎胞苷和依托泊苷治疗的 5 名 CML 患者中发生了肾小管酸中毒，定义为血清碳酸氢盐降低至< 20 mEq/L 伴碱性尿和低血钾（血清钾 < 3 mEq/L）。如果发生无法解释的血清碳酸氢盐降低 < 20 mEq/L 或 BUN 或血肌酐升高，则应当减小剂量或暂停给药（见【用法用量】）。

肾损害患者发生肾毒性的风险可能增加。此外，阿扎胞苷及其代谢产物主要经肾脏排泄。

因而，应当密切监测肾毒性（见【用法用量】）。临床试验中排除了肾损害的 MDS 患者。

4.妊娠期用药

妊娠妇女使用本品时，可能会给胎儿带来伤害。阿扎胞苷在动物中导致先天畸形。应建议育龄女性在接受阿扎胞苷治疗期间避免妊娠。目前尚未开展对妊娠女性使用阿扎胞苷的充分的且良好对照的研究。如果患者在妊娠期使用本品或者在用药期间妊娠，应告知患者本品对胎儿的潜在危害（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

5.男性用药

应建议男性患者在接受阿扎胞苷治疗期间不宜生育）。动物研究中，雄性小鼠和大鼠受孕前经阿扎胞苷处理会导致交配的雌性动物胚胎流产率增加（见【药理毒理】）。

6.肿瘤溶解综合征

具有肿瘤溶解综合征风险的患者是指治疗前高肿瘤负荷的患者。对这些患者应进行严密监测并采取适当的预防措施。

7.对驾驶或操作机器能力的影响

未研究本品对驾驶或操作机器能力的影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.妊娠

妊娠妇女阿扎胞苷给药时,可能会给胎儿带来伤害。阿扎胞苷在动物中具有致畸性。维达莎对妊娠期妇女没有进行充分和严格对照的研究。应建议育龄女性在接受维达莎治疗期间避免妊娠。如果患者在妊娠期使用维达莎或者在给药期间妊娠应告知患者维达莎对胎儿的潜在危害。

接受阿扎胞苷治疗的男性患者的女性伴侣不应妊娠(见[药理毒理])。

小鼠早期胚胎毒性研究显示,妊娠第 10 天 6 mg/m2(基于 mg/m2,约为推荐人用每日剂量的 8％)阿扎胞苷单次腹膜内注射后,子宫内胚胎死亡(吸收增加)发生率为 44％。妊娠第 15 天时或之前给予 3~12 mg/m2剂量(基于 mg/m2

约为推荐人用每日剂量的 4％-16％)阿扎胞苷的小鼠中,曾检出大脑发育异常。大鼠中,妊娠第 4-8 天(植入后)以 6mgm2 剂量(基于 mg/m2,约为推荐人用每日剂量的 8％)IP 给药时寸,阿扎胞苷具有明显胚胎毒性,而植入前期(妊娠第 1~3 天)处理对胚胎没有不良影响。

大鼠妊娠第 9、10、11 或 12 天 3~12mgm2 剂量(基于 mg/m2,约为推荐人用每日剂量的 8％)单次腹膜内给药后,阿扎胞苷导致多种胚胎异常。本研究中,当在妊娠第 9 和 10 天以 3-12mgm2剂量给药时,阿扎胞苷导致胚胎死亡;妊第 9 天使用剂量时,每窝的平均存活动物减少对照的 9％。胚胎异常包括:中枢神经系统(CNS)异常(露脑/脑疝),肢体异常(短肢,畸形足,并趾症,少趾畸形),以及其它异常(小颌,腹裂,水肿和肋骨异常)。

2.哺乳期妇女

尚不确定阿扎胞苷或其代谢产物是否通过人的乳汁分泌。考虑到许多药物会通过人的乳汁分泌,和阿扎胞苷动物研究中显示的致瘤性可能,以及阿扎胞苷用药对于哺乳期要儿潜在的严重不良反应,应权衡药物对母亲的重要性来决定终止哺乳还是终止用药。

【临床试验】

骨髓增生异常综合征（MDS）

全球研究（皮下注射）

研究 CALGB 9221 是一项在 53 家美国研究中心进行的对患有骨髓增生异常综合征（MDS）的任何 5 种 FAB 亚型之一的患者中比较阿扎胞苷皮下给药加支持治疗与仅支持治疗（“观察”）的安全性和疗效的随机、开放性、对照试验，这 5 种亚型包括：难治性贫血（RA）、RA 伴环形铁粒幼红细胞（RARS）、RA 伴原始细胞增多（RAEB）、RA 伴原始细胞增多-转化型（RAEB-T）以及慢性粒-单核细胞白血病（CMML）。

如果满足一个或多个以下标准，则 RA 和 RARS 患者可入选：需要浓缩红细胞输注；血小板计数 ≤ 50.0 x 109/L；需要血小板输注；或中性粒细胞减少（ANC <1.0 x 109/L）伴需要抗生素治疗的感染。拟不入选急性髓系白血病（AML）患者。

本研究中允许的支持治疗包括血液制品、抗生素、止吐药、镇痛药和解热药。禁止使用造血生长因子。基线患者和疾病特征总结见表 5；两个组相似。

每 4 周中，连续 7 天每天皮下给予 75 mg/m2阿扎胞苷。如果 2 个治疗周期后未见获益，则将剂量增加至 100 mg/m2。基于血液应答或肾脏毒性，减小剂量和/或延迟给药。

如果观察组中的患者发生骨髓原始细胞增加、血红蛋白降低、红细胞输注需求增加或血小板降低或如果需要血小板输注或出现需要抗生素治疗的临床感染，则根据方案允许他们交叉接受阿扎胞苷治疗。为评估疗效，主要终点是缓解率（在表 6 中定义）。

入选研究的 191 名患者中，根据独立审查（裁定的诊断）发现 19 名患者基线时具有 AML 诊断。从缓解率的主要分析中排除了这些患者，虽然在随机化的所有患者的意向治疗（ITT）分析中纳入了这些患者。随机化至观察组的患者中约 55% 交叉接受阿扎胞苷治疗。

阿扎胞苷治疗的未患 AML 的患者中总缓解率（CR + PR）为 15.7%（对于所有阿扎胞苷随机化患者，包括 AML 患者，总缓解率为 16.2%），显著高于观察组中的应答率 0%（p<0.0001），具有统计学意义（表 7）。

达到 CR 或 PR 的大多数患者基线时具有 2 或 3 个细胞系异常（79%； 11/14），且基线时骨髓原始细胞升高或具有输血依赖性。对阿扎胞苷有应答的患者中骨髓原始细胞百分比降低，或血小板、血红蛋白或白细胞增加。大于 90% 的缓解者直至第 5 个治疗周期时开始显示这些变化。具有输血依赖性的所有患者在 PR 或 CR 期间不再依赖输血。

PR 或更好临床缓解的平均和中位持续时间据估计分别为 512 和 330 天；治疗完成时 75% 的缓解患者仍然处于 PR 或更好的缓解状态。所有 MDS 亚型和裁定 AML 基线诊断的患者中，均发生缓解。

观察组中交叉接受阿扎胞苷治疗的患者（47 名患者）缓解率为 12.8%。

研究 CALGB 8921 是一项在患 RAEB、RAEB-T、CMML 或 AML 的 72 名患者中开展的多中心、开放性、单组研究。采用与上文相似的标准时，皮下阿扎胞苷治疗的缓解率（CR + PR）为 13.9%。PR 或更好的临床缓解的平均和中位持续时间据估计分别为 810 和 430 天；研究参与完成时 80% 缓解患者仍然处于 PR 或更好的缓解状态。阿扎胞苷剂量使用方案与前述对照研究中使用的方案相似。

在没有达到 PR 或更好缓解标准的患者中仍观察到受益，但是被认为是“改善”。约 24% 阿扎胞苷治疗的患者被视为改善，约 2/3 患者不再依赖于输血。观察组中，仅 5/83 名患者满足改善标准；没有患者不再依赖于输血。

关键临床研究(AZAPHGL2003CL001)是一项国际多中心、开放性、随机试验，在按照 FAB 分类 RAEB、RAEB-T 或改良 CMML 且按照 IPSS 分类为中危-2 和高危的 MDS 患者中进行。入组研究的 358 名患者中，179 名被随机化接受阿扎胞苷加最佳支持治疗（BSC），179 名被随机化接受常规治疗方案（CCR）加 BSC（105 名仅接受 BSC，49 名接受低剂量阿糖胞苷，25 名接受阿糖胞苷和蒽环类化疗）。主要疗效终点为总生存期。

阿扎胞苷组与 CCR 组的基线参数具有可比性。患者的中位年龄是 69 岁（范围为 38~88 岁），98% 是高加索人，70% 是男性。基线时，按 FAB 分类，95% 患者具有较高风险：RAEB（58%），RAEB-T（34%），及 CMML（3%）。按照 IPSS 分类，87% 具有较高风险：中危-2（41%），高危（47%）。基线时，32% 患者满足 AML 的 WHO 标准。

每 28 天中，连续 7 天每天皮下给予 75 mg/m2剂量的阿扎胞苷（28 天为 1 个治疗周期）。

患者继续治疗，直至疾病进展、缓解后复发或发生不可耐受的毒性。阿扎胞苷组患者接受中位数为 9 个周期的治疗（范围 1~39），仅 BSC 组患者接受中位数为 7 个周期的治疗（范围 1~26），低剂量阿糖胞苷组患者接受中位数为 4.5 个周期的治疗（范围 1~15），阿糖胞苷和蒽环类化疗组患者接受中位数为 1 个周期的治疗（范围 1~3，即诱导加 1 或 2 个巩固周期）。

意向治疗分析中，显示阿扎胞苷治疗的患者与 CCR 治疗的患者相比，总生存期具有统计学显著性差异（中位生存期分别为 24.5 个月和 15.0 个月；分层对数秩检验 p = 0.0001）。

描述该治疗效应的风险比为 0.58（95% CI：0.43，0.77）。

由于阿扎胞苷治疗，对红细胞输注的需求降低（参见表 8）。

基线时具有红细胞输注依赖性的阿扎胞苷治疗患者开始不再依赖于输血，不依赖于红细胞输注的中位持续时间为 13.0 个月。

中国临床研究（MDS-002）

MDS-002 是一项在中国高风险骨髓增生异常综合征成年受试者中评估皮下注射阿扎胞苷有效性、安全性和药代动力学的 2 期、开放标签、单臂试验。

本研究入组的患者为中国男性和女性患者，年龄 ≥ 18 岁，经诊断为难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)，或难治性贫血伴原始细胞增多转变型（RAEB-T），且根据 IPSS 评分系统确诊为中危 2(Int-2)或高危或诊断为骨髓增生异常慢性粒单核细胞性白血病（CMML）。

所有受试者均接受阿扎胞苷皮下注射（SC）剂量 75 mg/m2/day，连续 7 天，每 28 天为一个周期。研究的主要目的为血液学缓解率（完全缓解[CR],部分缓解[PR],疾病稳定[SD]和血液学改善（HI）采用国际工作组（IWG）2000 标准进行评估）。

研究纳入的总共 72 名受试者选自 11 家研究中心。入组的 72 名受试者中有 46 名受试者接受了至少 6 个周期的治疗。申办方确定的总体缓解率（CR + PR + SD）（采用基于 IWG 2000 疗效标准）为 95.8%（69/72），52.8% (38/72)的患者达到了任何 HI。申办方评估达到了主要 HI（红系细胞、血小板和中性粒细胞）的患者比例分别为 35.8%（24/67）、37.9%（22/58）和 21.8%（12/55）。

此外，申办方评估确定的合并总体缓解率（CR + PR + HI）为 52.8%（38/72）。研究者确定的总体缓解率（CR + PR + SD）为 70.8%。

【毒理研究】

遗传毒性：

阿/扎胞苷对细菌（鼠伤寒沙门菌 TA100、trpE8 菌株、大肠杆菌株 WP14 Pro、WP3103P、WP3104P、CC103 的 Ames 试验）和哺乳动物细胞（小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴`母细胞体外定向基因突变试验）有致突变作用。

体外微核试验中，阿扎胞苷可诱导小鼠淋巴瘤细胞 L5178Y 和叙利亚仓鼠胚胎细胞中的微核，显示其有致染色体断裂的作用。

生殖毒性：

雄性小鼠连续 3 天给药阿扎胞苷 9.9 mg/m2（以 mg/m2计，约为人每日推荐剂量的 9%）后，与未给药的雌性小鼠交配，导致生育力降低，并引起胎仔在出生前后的发育过程中死亡。

雄性大鼠连续 11 或 16 周给药阿扎胞苷 15~30 mg/m2（以 mg/m2计，约为人每日推荐剂量的 20~40%），每周给药 3 次，导致睾丸和附睾重量减轻和精子数降低，并引起交配的雌性大鼠的妊娠率降低和胚胎丢失增加。另一项相关研究中，雄性大鼠连续 16 周给药阿扎胞苷 24 mg/m2，引起与其交配后妊娠的雌性大鼠的异常胚胎增加（在妊娠第 2 天检查）。

早期胚胎毒性研究中，小鼠于妊娠第 10 天单次腹腔注射阿扎胞苷 6 mg/m2（以 mg/m2计，约为人每日推荐剂量的 8%），子宫内胚胎死亡率（含增加的吸收胎）为 44%。小鼠于妊娠第 15 天或之前给药阿^扎胞苷 3~12 mg/m2（以 mg/m2计，约为人每日推荐剂量的 4%~16%），引起大脑发育异常。

大鼠于妊娠第 4~8 天（植入后）腹腔注射阿扎胞苷 6 mg/m2（以 mg/m2计，约为人每日推荐剂量的 8%），阿扎胞苷显示有明显的胚胎毒性，在植入前期（妊娠第 1~3 天）给药阿扎胞苷，对胚胎未见不良影响。

大鼠分别于妊娠第 9、10、11 或 12 天单次腹腔注射阿扎胞苷 3~12 mg/m2（以 mg/m2计，约为人每日推荐剂量的 8%），显示有致畸作用，导致多种胚胎异常，如中枢神经系统（CNS）异常（露脑/脑疝），肢体异常（短肢、畸形足、并趾症、少趾畸形），以及其它异常（小颌，腹裂，水肿和肋骨异常），于妊娠第 9 和 10 天给药时，阿扎胞苷引起胚胎死亡，妊娠第 9 天给药最高剂量时，阿扎胞苷组的每窝平均存活动物减少至对照组的 9%。

致癌性：

小鼠 52 周的致癌试验中，雌性小鼠腹腔注射阿扎胞苷 2.2 mg/kg（6.6 mg/m2），约为人每日推荐剂量的 8%（以 mg/m2计），每周给药 3 次，可诱发造血系统肿瘤。小鼠 50 周的致癌试验中，小鼠腹腔注射阿扎胞苷 2 mg/kg（6 mg/m2），约为人每日推荐剂量的 8%（以 mg/m2计），每周给药 1 次，可见淋巴网状系统、肺、乳腺和皮肤的肿瘤发生率增加。

致瘤性试验中，大鼠给药阿扎胞苷 15 或 60 mg/m2（以 mg/m2计，约为人每日推荐剂量的 20~80%），每周给药 2 次，与对照组相比，睾丸肿瘤发生率增加。

【药理作用】

作用机制

阿/扎胞苷是胞嘧啶核苷类似物，通过引起 DNA 去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用而`产生抗肿瘤作用。阿扎胞苷在体外对 DNA 甲基化有最大抑制作用时的浓度对 DNA 的合成未见明显的抑制作用。

DNA 的去甲基化可修复基因的正常功能，该功能对于细胞的分化和增殖起关键作用。阿扎胞苷的细胞毒作用可引起处于快速分裂状态的细胞死亡，包括对正常生长调控机制不产生应答的癌细胞。非增殖期的细胞对阿扎胞苷相对不敏感。

【药代动力学】

在 6 名 MDS 患者中/研究了 75 mg/m2单次皮下给药和 75 mg/m2单次静脉给药后阿扎胞苷的药代动力学特征。皮下给药后阿扎胞苷快速`吸收；峰血浆浓度 750 ± 403 ng/ml 出现在给药后 0.5 小时。

基于曲线下面积，阿扎胞苷皮下给药相对于阿扎胞苷静脉给药的生物利用度约为 89%。静脉给药后，平均分布容积是 76 ± 26 L，平均表观皮下给药清除率是 167 ± 49 L/小时，皮下给药后平均半衰期是 41 ± 8 分钟。25~100 mg/m2剂量范围内，21 名癌症患者中阿扎胞苷皮下给药的 AUC 和 Cmax大致与剂量成比例。以推荐剂量方案多次给药并未导致药物蓄积。

已发表的研究表明尿液排泄是阿扎胞苷及其代谢产物的主要消除途径。经静脉途径给予 5 名癌症患者放射性阿扎胞苷后，放射性剂量的累积尿液排泄率为 85%。3 天内，粪便排泄占给予放射性的 < 1%。14C-阿扎胞苷皮下给药后尿液中放射性的平均排泄率是 50%。静脉给药和皮下给药后总放射性（阿扎胞苷及其代谢产物）的平均消除半衰期相似，约为 4 小时。

特殊人群

癌症患者中，比较了每天以 75 mg/m2/d 的剂量皮下给药（第 1~5 天）后，6 名正常肾功能患者（CLcr > 80 mL/min）与 6 名重度肾损害患者（CLcr < 30 mL/min）间阿扎胞苷^的药代动力学特征。

重度肾损害使单次皮下给药后阿扎胞苷暴露量增加约 70%，多次皮下给药后的暴露量增加 41%。该暴露量增加未伴有不良事件增加。暴露量与接受 100 mg/m2的正常肾功能患者中的暴露量相似。因而，不建议进行第 1 周期的剂量调整。

尚未研究肝损害、性别和年龄对阿扎胞苷药代动力学特征的影响。

种族差异

在 12 名中国患者考察了给予阿扎胞苷推荐剂量 75 mg/m2后的药代特征，并将其与北美患者观察到的药代参数进行比较。

根据中国患者和北美患者的数据，中国 MDS 患者的阿扎胞苷药代特征和药代参数（除了 Cmax）处于北美 MDS 患者或其他血液学恶性肿瘤的药代特征和药代参数范围之内。

药物间相互作用

未进行阿扎胞苷正式临床药物相互作用研究。

一项人肝脏组织与阿扎胞苷孵育的体外研究表明阿扎胞苷可以通过肝脏代谢。尚未研究阿扎胞苷代谢是否受到已知微粒体酶抑制剂或诱导剂的影响。

一项培养人肝细胞的体外研究表明最高达 100 µM 浓度（静脉给药 Cmax = 10.6 µM）的阿扎胞苷未导致 CYP2B6 和 CYP2C8 的任何抑制。阿扎胞苷抑制其它细胞色素 P450（CYP）酶的可能尚不清楚。

人培养肝细胞的体外研究表明浓度为 1.0 µM 至 100 µM 的阿扎胞苷不诱导 CYP 1A2、
2C19 或 3A4/5。

【是否OTC】

否