BRUIN研究是一项多中心I/II期临床试验，旨在探究新型布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)Pirtobrutinib在B细胞恶性肿瘤中的安全性和早期疗效。在今年的EHA年会上，研究者对该研究数据进行了更新，并入选了口头报告和壁报展示。小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究背景

共价BTKi已经改变了慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)的管理，但仍有许多患者因为产生耐药或不良事件而导致治疗失败。共价BTKi具有相同的药理学特性(例如，口服生物利用度低，半衰期短)，这些特性可导致BTK靶标占有率不佳。基于此，研究者开发了一种高选择性、非共价(可逆)BTKi——Pirtobrutinib。Pirtobrutinib可以抑制野生型和C481突变型BTK，且具有低nM效价。

研究方法

Pirtobrutinib按照标准3+3设计以28天为周期递增剂量。I期临床研究的主要终点是确定II期临床研究推荐剂量(RP2D);II期临床研究的主要终点是总缓解率(ORR)，次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、安全性、耐受性以及药物代谢动力学。从第3个周期起，每8周评估一次缓解情况，从第13个周期开始，每12周评估一次。对所有患者进行安全性评估。

研究结果

➤疗效评估

摘要S147：

I/II期BRUIN研究最新结果：Pirtobrutinib用于既往经过多线治疗的CLL/SLL患者

截止2020年9月27日，共纳入323例B细胞恶性肿瘤患者，其中170例为CLL/SLL。170例CLL/SLL患者中位年龄为69岁(范围：36-88岁)，既往治疗线数的中位数为3(范围：1-11)。大多数CLL/SLL患者既往接受过BTKi治疗(86%)、抗CD20抗体治疗(90%)以及化疗(82%)。17p缺失、TP53突变以及IGHV未突变高危分子特征分别占25%(20/81)、30%(27/91)以及88%(71/81)。未报告有剂量限制毒性(DLT)，且最大耐受剂量(MTD)未达到。

139例CLL/SLL患者可进行疗效评估，中位随访6个月(范围：0.16-17.8+个月)。139例进行疗效评估的CLL/SLL患者中，ORR达63%(95%CI：55-71)。139例患者中，69例(50%)为部分缓解(PR)，19例(14%)为伴有淋巴细胞增高的PR，45例(32%)病情稳定(SD)，1例(1%)疾病进展(PD)，5例(4%)在首次疗效评估前停止治疗。在121例既往接受过BTKi治疗的CLL/SLL患者中，ORR达62%(95%CI：53-71)。随着时间的推移，缓解深度加深，ORR可达86%(此时患者随访时间≥10个月)。在88例缓解的患者中，除5例患者外(4例疾病进展，1例PR患者选择停止治疗进行移植)，目前均在继续治疗中。

摘要P1101：

I/II期BRUIN研究最新结果：Pirtobrutinib用于既往经过多线治疗的MCL患者

截止2020年9月27日，共纳入323例B细胞恶性肿瘤患者，其中61例为MCL。61例MCL患者的中位年龄为69岁(范围：50-87岁)，既往治疗线数的中位数为3(范围：1-8)。大多数MCL患者既往接受过BTKi治疗(93%)、抗CD20抗体治疗(98%)以及化疗(92%)。未报告有DLT，且MTD未达到。

在疗效登记截止日期前，52例既往接受过BTKi治疗的MCL患者进行了疗效评估，ORR达52%(95%CI：38-66)。52例患者中，13例(25%)完全缓解，14例(27%)PR，9例(17%)SD，11例(21%)PD，5例(10%)在首次疗效评估前停止治疗。

➤安全性评估

RP2D为200mg每日一次(QD)。323例患者中最常见的治疗期间出现的不良事件(TEAEs)为疲劳(20%)、腹泻(17%)和挫伤(13%)。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症(10%)。有5例(2%)治疗相关的出血和4例(1%)治疗相关的高血压发生。1%患者因TEAEs停止治疗。

研究结论

Pirtobrutinib在经过多线治疗的CLL/SLL以及MCL患者中表现出良好疗效且耐受性良好。