以临床需求为导向的真实世界研究逐渐成为科研发展趋势，并为传统临床研究提供医学价值补充，应用于支持监管机构决策药品审评审批。同时，真实世界证据有助于指导临床决策。伊布替尼作为全球首个BTK抑制剂，其在真实世界的数据如何？我们整理了今年EHA公布的伊布替尼CLL真实世界数据，一起共飨读者。

P632美国慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者人口统计学特征及患者负担报告

研究纳入自2022-2023年由美国血液专家在Adelphi CLL ™项目中提取的104例数据进行横断面调查，旨在评估CLL/SLL人群中接受伊布替尼与非伊布替尼治疗的患者对疾病负担的看法。29%的患者正在接受伊布替尼治疗，而71%的患者正在接受非伊布替尼治疗。非伊布替尼组最常接受的前3种治疗是维奈克拉(21%)、阿可替尼(21%)和奥妥珠单抗(16%)。非伊布替尼组有护理者的比例更高（47% vs. 33%）。

使用生活质量评估量表EORTC QLQ-C30对患者进行测评，总体来讲接受伊布替尼治疗的受试者在生理、角色和认知/社会功能方面得分较高，报告的恶心、腹泻和呼吸困难症状较轻，几乎没有经济困难。然而，无论使用何种治疗患者的症状负担仍然显著，表明减轻CLL/SLL患者负担的需求仍未得到满足。

P704西班牙IBROMICS研究首次中期分析

IBROMICS是一项多中心、前瞻性、非干预性真实世界研究，本次报告了基线和治疗3个月后患者临床、免疫学和分子数据。纳入2022-2023年在42家中心接受伊布替尼一线治疗的92例CLL患者。77.1%的患者存在CLL基因突变，最常见的突变为TP53、NOTCH1、ATM和SF3B1（图A）。伊布替尼治疗3个月后，总淋巴细胞的比例和绝对数量显著降低（76.74%vs. 64.99%, p < .0001）。CD8+T中央型记忆T细胞和CD8+T效应型记忆T细胞亚群百分比下降（图B），同时治疗后CD4+/CD8+比值降低（1.25 vs.1.33）。

结论，早期免疫监视部分恢复，包括记忆细胞减少和初始T淋巴细胞增加的趋势，突出了伊布替尼超出直接肿瘤靶向的治疗作用。

PB2555中国首个伊布替尼治疗CLL的真实世界研究

本研究来自北大人民医院杨申淼教授团队，纳入2014-2023年接受伊布替尼单药治疗至少1个月的18岁及以上CLL患者179例，其中初治（TN）87例，复发/难治（R/R）92例(基线见表1)。TN组中位随访43个月，伊布替尼治疗的中位持续时间为28.0个月。终止治疗的原因包括疾病进展（PD,17.3%）、不良事件（AE,14.9%）和患者决定（10.3%）,未达到中位PFS和OS，TP53异常与PFS受损有关（图1）。

R/R组既往治疗的中位线数为1，中位随访期为39.5个月。伊布替尼治疗的中位持续时间为31.5个月，停药原因包括PD(32.6%)、AE(17.4%)、患者决定(12.0%)、死亡(3.3%)和继发性实体瘤(4.3%)。中位PFS和OS分别为48.0和75.0个月（图1）。TP53异常(HR，1.995，P = 0.035)被证明是缩短PFS的唯一独立不良风险因素，而未发现总生存期的风险因素（表2）。结论，伊布替尼在TN和R/R CLL患者中具有长期生存获益和良好的耐受性，TP53异常是中国CLL患者中唯一与PFS较差相关的独立因素。

PB2561BTKi在澳大利亚CLL/SLL真实世界中的应用

目前，澳大利亚有三种可及的BTKi包括伊布替尼（IBRU）、阿可替尼（ACA）、泽布替尼，本研究旨在了解两种最常用的BTKi在澳大利亚治疗CLL的使用模式（IBRU和ACA）。对澳大利亚人类服务部数据进行回顾性队列分析，从2017年12月至2023年8月包含所有BTKi处方10%的随机选择样本中抽取，纳入278例（自2017年）IBRU治疗R/R CLL的患者，66例（自2020年）接受ACA治疗的患者。两种BTKi最常用的联合用药是全身性抗菌药、作用于肾素血管紧张素系统的药物和用于酸相关疾病的药物。分析结果表明，IBRU和ACA最常用于CLL的二线治疗，IBRU和ACA之间治疗持续时间的差异无统计学差异，两种药物用于相似的老年人群，联合用药符合对年龄特征的预期。

PB2557巴西CLL中伊布替尼治疗的真实世界回顾

共纳入巴西CLL登记研究中来自27家中心的220例患者，患者需接受伊布替尼单药连续治疗且至少随访3个月。伊布替尼治疗线数(LoT)占比分别为一线（21%），二线（41%），三线（24%），四线或后续治疗（14%）。其中del(17p)/TP53突变22%（32/145)，IGHV未突变58%(48/83)。伊布替尼治疗的中位持续时间为28个月，中位随访46个月，4年OS率为66%。相较于后线治疗的患者，一线或二线接受伊布替尼治疗的患者发生感染和血细胞减少的比例显著降低（65% vs.50%，P = 0.03）。中位TTNT为56个月，后线接受伊布替尼治疗(48% vs. 65%, P=0.004)和del(17p)/TP53 突变(45% vs. 66%, P=0.02)的患者TTNT更短。54%的患者因各种原因停止治疗，感染是最常见的死亡原因(61%)。

伊布替尼在巴西CLL患者的所有治疗线中均显示出有利的疗效，不耐受是病程后期接受伊布替尼的患者中一个普遍问题。del(17p)/TP53突变仍然是预后较差的显著风险因素。

总结

伊布替尼自上市10年以来，在全球累积了丰富的临床实践经验，是目前最常用的BTKi之一。多项CLL真实世界研究显示，伊布替尼可为患者带来确切的长期生存获益、耐受性可控，患者对生活质量满意度较高，此外对于CLL免疫监视等功能起到恢复作用。