造血干细胞移植是多种血液系统疾病的重要治愈方式，近些年我国接受造血干细胞移植的人数呈现快速增长。但是目前异基因造血干细胞移植作为主要的移植方式，引发移植物抗宿主病（GVHD）的风险不可忽视。GVHD临床表现多样，可累及多种器官，严重时可导致患者死亡^1-2。糖皮质激素是GVHD的重要一线治疗手段，但容易导致患者耐药，增加死亡风险，因此近半数糖皮质激素治疗患者因耐药需采取二线治疗^3-4。

近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准芦可替尼用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。随着新型药物的不断涌现以及药物适应症的逐渐获批，GVHD的二线治疗格局也在随之改变，而随着临床循证的不断更新，医学指南对于GVHD二线治疗的推荐分类也逐渐清晰。在今年的6月28日至30日举行的2024年血液学转化与创新大会中，来自北京大学人民医院的莫晓冬教授进行了以“从中外指南更新看移植物抗宿主病治疗新视角”为主题的学术报告分享，带领我们从指南更新的角度重新审视GVHD治疗格局的变化。

SR-GVHD患者疾病负担沉重，缺乏有效的标准治疗

在上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞教授的主持下，莫晓冬教授介绍了目前GVHD的治疗现状。莫晓冬教授表示：近些年我国造血干细胞移植人数增长迅速，但是70%的患者因采用异基因造血干细胞移植而存在较高的GVHD发生风险。GVHD可以累及全身的各个器官，对于患者的生活质量和长期生存造成显著的负面影响^1-2。

糖皮质激素目前仍是GVHD的一线治疗药物，但50%患者会因耐药而导致激素耐药GVHD（SR-GVHD）^3-4，显著影响患者生存^5-6。目前国内的2项专家共识均未对SR-GVHD的治疗给与明确的用药指导，而在2020年之前的欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）指南对于SR-GVHD也未给予明确的治疗药物推荐，因此SR-GVHD患者亟需一版革新的权威指南/共识明确推荐安全有效的治疗药物，以填补SR-GVHD患者群体长期以来未满足的需求。

从2024 EBMT-GVHD 专家共识更新看SR-GVHD的治疗选择

随着GVHD领域新药的不断涌现，以及最新临床循证的不断更新，EBMT于2024年再次更新了共识，对于SR-GVHD的治疗药物选择给与明确推荐，打破了过往SR-GVHD治疗缺乏具体指导意见的不利局面，满足了患者长期以来未满足的需求。

基于芦可替尼关键的REACH1和REACH2临床研究结果和多项荟萃分析结果，最新2024EBMT指南强烈推荐芦可替尼用于治疗激素耐药急性GVHD（SR-aGVHD）成人患者，也是对于SR-aGVHD成人患者的唯一推荐用药，取代了既往版本EBMT指南中关于“aGVHD患者无标准的二线治疗的建议”⁷。REACH2研究显示芦可替尼治疗SR-aGVHD可快速实现显著更高的总体缓解，接受芦可替尼的患者第28天总体缓解率（ORR）为62.3%，而接受最佳可用疗法（BAT）治疗的患者为39.4%，并且芦可替尼将SR-aGVHD患者的中位总生存期（OS）从6.47个月提升至11.14个月, 是BAT组患者的1.7倍⁸。对于激素耐药慢性GVHD（SR-cGVHD）患者，芦可替尼也是新版指南的唯一强烈推荐用药⁷，其关键REACH3研究显示芦可替尼治疗SR-cGVHD，24周内任意时间最佳ORR超过76%，并且接受芦可替尼治疗的SR-cGVHD患者任意时间最佳CR是BAT患者的2倍。在生存改善方面，接受芦可替尼治疗SR-cGVHD患者，中位无失败生存期（FFS）达38.4个月，是BAT组的7倍⁹。而代表cGVHD患者生活质量的mLSS评分，芦可替尼组患者也显著高于BAT组患者（24.2 vs 11.0，P=0.001）。

期待中国GVHD共识/指南更新，以指导临床实践

芦可替尼是首个在SR-aGVHD和SR-cGVHD患者的III期随机对照试验（RCT）中被证明优于BAT的新药，得益于多项关键临床研究和荟萃分析的良好结果获得2024版EBMT指南“唯一强烈推荐”。除此之外，在美国国家癌症综合网络（NCCN）指南中¹⁰，芦可替尼也被推荐作为治疗成人SR-aGVHD和SR-cGVHD的Ⅰ类推荐。目前有关芦可替尼治疗中国SR-GVHD的研究也在不断增加，并且基于已有成果，中国临床肿瘤协会（CSCO）《造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南2023版》也明确推荐芦可替尼用于治疗成人SR-aGVHD和SR-cGVHD ¹¹。目前芦可替尼已在中国上市且国内研究证据也在不断累积，期待中国GVHD共识/指南可以持续更新，以满足中国患者的实际临床需求，帮助更多的中国造血干细胞移植患者延续生命的奇迹。