瘤研究所和北京大学肿瘤医院承办的“中国临床肿瘤学会（CSCO）第八届血液肿瘤学术大会”于7月26日-28日在哈尔滨盛大召开。会上，哈尔滨血液病肿瘤研究所王志国教授分享了老年急性髓系白血病（AML）的治疗进展，整理如下，分享给读者。

老年AML的诊疗现状

AML是中国最常见的白血病亚型。根据2018年发布的癌症统计报告，我国每年新诊断的白血病患者约有8.26万人，其中新诊断的AML患者超过4万例。AML患者的中位诊断年龄为68岁。大部分老年AML患者的体能状态较差，并伴有多种合并症。

随着“7+3”强化疗方案和造血干细胞移植术的快速发展，年轻AML患者与老年AML患者的治疗生存曲线出现了显著差异。年轻患者的治愈率和生存率显著提高，而老年患者由于体能状态和合并症的限制，治疗效果相对较差。这一现象凸显了在老年患者中寻找更有效且耐受性更好的治疗方案的紧迫性。

老年AML患者的治疗进展

诱导治疗进展

来自美国MD安德森癌症中心的调查数据显示，接受以维奈克拉为基础的低强度治疗的老年AML患者的2年生存率为44.5%。2021年NCCN指南推荐，对于不适合强诱导化疗的AML患者、对于伴有IDH1或IDH2基因突变的患者和对于伴有FLT3基因突变的患者，维奈克拉联合去甲基化药物是唯一优选方案。

一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究纳入了431例不适合接受强诱导化疗的新诊断AML患者。患者的中位年龄为76岁，其中50%的患者ECOG PS评分≥2，三分之一具有细胞遗传学高危特征。中位随访时间为20.5个月时，维奈克拉联合阿扎胞苷组的首次缓解中位时间为1.3个月，对照组为2.8个月；复合缓解率为66.4%，对照组为28.3%；应答持续中位时间为17.5个月，对照组为13.4个月。中位随访时间为43.2个月时，维奈克拉联合阿扎胞苷组的复合缓解率为66.8%，应答持续中位时间为18.2个月；对照组分别为29.3%和13.4个月。维奈克拉联合阿扎胞苷组的微小残留病（MRD）阴性患者在12个月时的完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复（CR/CRi）率为81.2%，高于MRD阳性患者。中位随访21个月时，维奈克拉联合阿扎胞苷组CR/CRi患者的2年总生存率（OS）为53.6%；中位随访43.2个月时，该组患者的中位OS为34.2个月。

一项来自中国的回顾性研究分析了33例老年或不适合强化化疗的新诊断AML患者的临床资料，这些患者接受了维奈克拉联合HHT和Ara-C的诱导治疗。在诱导一个周期后，总缓解率（ORR）为90.9%，CR为87.9%，其中79.3%的CR患者未检出MRD。中位随访10个月时，预估12个月的OS为83%。

另一项来自中国的多中心、开放标签、前瞻性研究纳入了6个研究中心的不适合强化化疗的新诊断AML患者，接受了塞利尼索联合维奈克拉和阿扎胞苷的三联方案治疗。研究结果显示，所有患者的CR/CRi率和ORR分别为80%（16/20）和90%（18/20）；其中，预后中等组分别为75%（9/12）和91.7%（11/12）；预后不良组分别为87.5%（7/8）和87.5%（7/8）。

巩固维持治疗进展

上海交通大学医学院附属瑞金医院李军民教授和李啸扬教授团队经过多年的研究，将脐带血引入老年AML的治疗，旨在评估一种新型巩固疗法的有效性和安全性。该疗法采用低剂量地西他滨（LD-DAC）与中等剂量阿糖胞苷（ID-Ara-C）联合脐带血输注治疗，作为老年AML的巩固治疗。该研究共纳入了2015年1月至2017年5月期间，25例在诱导化疗后达到CR的患者，患者的中位年龄为64岁（范围：60-74岁）。研究结果显示，所有患者的中位OS为31.9个月，中位无病生存期（LFS）为29个月。血液学和非血液学毒性均为轻度至中度，仅有一例患者因感染可能引发的急性移植物抗宿主病（aGVHD）在缓解期死亡。与接受常规巩固治疗的患者队列相比，研究组的OS和LFS有所改善（分别为p=0.046和0.057），两组的毒性相当。LD-DAC与ID-Ara-C联合脐带血输注可能改善老年AML患者的总体缓解率，并提高OS和LFS。然而，该研究的局限性在于样本量小且随访时间相对较短。

哈尔滨血液病肿瘤研究所老年AML患者治疗研究数据

随后，王志国教授分享了来自哈尔滨血液病肿瘤研究所的研究数据，患者年龄分布如下：75岁以上11例，65-74岁9例，55-64岁11例，55岁以下6例。其中，55岁以上患者占总数的83%。

AML/MDS患者接受联合脐血输注治疗共计37例患者，其中32例可评估（未评估5人）。评估结果显示，CR+CRi共计20人（62.5%），MLFS 5人（15.6%），PR共计2人（6.3%），治疗无效5人（15.6%）。

AML初诊诱导+脐血治疗共计15例患者：CR+CRi：14人（93.3%）。MDS初诊诱导+脐血治疗共计4例患者：CR+CRi：3人（75%）。

复发或难治AML患者共计11例患者：CR+CRi共计6人（54.5%），PR共计2人，治疗无效3人。

在老年初诊AML患者中，13人接受了诱导治疗联合脐血治疗，中位年龄为66岁，CR+CRi为12人（92.3%），MLFS为1人。

AML初诊诱导+脐血治疗中：中低危患者8人，CR+CRi达到100%。高危患者7人，CR+CRi为6人（85.7%），MLFS为1人（14.3%）。

对于治疗无效的患者，分析发现主要原因可能包括以下几个方面：患者年龄较大，伴有不良预后的基因，或者属于复发难治性患者。

此外，有研究表明NK细胞在抗白血病方面具有一定的作用。在巩固治疗阶段，7例中位年龄为60岁的AML患者接受了化疗联合NK细胞维持治疗。在按疗程输注的患者中，部分达到了CR。然而，一些患者因未能按疗程治疗或经济原因无法继续治疗，最终导致死亡。

以上数据与分析为临床治疗提供了重要参考，未来需要进一步优化治疗方案，特别是针对年龄较大和伴有不良预后基因的患者。

总结

老年AML患者由于年龄较大且通常伴有多种合并症，无法耐受大剂量和标准剂量的化疗，因此达到完全缓解的几率相对较低。为了解决这一问题，减少化疗剂量并结合细胞治疗和微移植被认为是未来可能的有效治疗策略。近年来，脐带血输注在提高老年AML患者整体缓解率方面显示出了积极的作用。尽管目前仍需进一步研究以全面了解脐带血的抗白血病机制，但现有数据已经显示出其在老年AML治疗中的巨大潜力。