多发性骨髓瘤(MM)是常见的恶性血液肿瘤，随着我国老龄化的进程加剧，MM的发病率逐年升高。目前，MM仍不可治愈，患者不可避免的会走向复发/难治性(R/R)，且随着复发次数的增加，治疗难度加大，患者临床获益下降。因此对于R/R MM患者而言，应尽早选择具有更优疗效的药物，才能最大限度地延长总生存期(OS)[1]。目前国际上MM领域创新药物丰富，以CD38单抗为代表的新药为R/R MM患者带来了生的希望。然而并非所有药物都在国内获批上市，国内患者的治疗选择依然相对有限，其需求仍有待被满足。在“港澳药械通”政策的支持下，MM患者可以在对应指定医疗机构同步享受海外上市的创新药械。

随着新型药物的不断涌现，目前MM的治疗选择增多，包括免疫调节剂(IMiDs)、蛋白酶体抑制剂(PIs)、CD38单抗、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、双特异性抗体(BsAbs)、抗体偶联药物(ADC)和BCL-2抑制剂等[2]。但仍然需要密切结合患者的身体状况、既往治疗情况以及疾病的生物学行为等多个因素来综合判断，以便实行分层治疗和个体化治疗。

对于适合移植的初治MM，可在进行IMiDs+PIs+地塞米松±CD38单抗诱导治疗后进行自体干细胞移植(ASCT)，并根据患者情况选择是否进行巩固治疗(建议高危患者进行巩固治疗)，随后进入维持治疗[2];对于不适合接受ASCT的初治MM患者，若诱导方案有效，建议继续使用有效方案至最大疗效，随后进入维持阶段治疗[2]。

R/RMM须综合考虑患者的肿瘤负荷、细胞遗传学情况、患者耐受性、既往诊治、经济状况以及药物可及性等多方面。《中国多发性骨髓瘤诊治指南》明确指出，首次复发MM的治疗目标是获得最大程度的缓解，延长无进展生存期(PFS)。尽可能选用含PIs、IMiDs、CD38单抗等的3~4药联合化疗方案。再次获得部分缓解(PR)及以上疗效且有冻存自体干细胞者，可进行挽救性ASCT。多线复发MM应以提高患者的生活质量为主要治疗目标，在此基础上尽可能获得最大程度缓解。应考虑使用含PIs、IMiDs、CD38单抗以及XPO1抑制剂等的2~4药联合化疗方案[2]。

尽管IMiDs、PIs和CD38单抗等各类新药的引入，使得MM患者的生存率得到显著提高，但由于R/R MM患者获得了进一步的基因改变，大多数患者最终往往会以侵袭性更强的疾病复发[3,4]。同时，R-ISS III期高危MM患者、伴髓外疾病(EMD)的MM患者和伴有1q21+的MM患者的预后仍然较差，还需要更多新作用机制的药物或者药物组合来获得更深的肿瘤缓解，以实现更长期的高质量生存[5-7]。

CD38单抗在MM一线诱导和早期复发中的治疗地位十分重要，对于不适合移植(TIE)新诊断(ND)MM(TIE NDMM)，MAIA试验中，D-Rd vs Rd方案死亡风险降低了32%;ALCYONE试验中，D-VMp vs VMp方案死亡风险降低了40%[8];Isa-VRd诱导和Isa-Rd维持治疗的客观缓解率(ORR)达98.6%，微小残留病(MRD)阴性率达50.7%[9]。上述研究均证实了以CD38单抗为基础的联合方案治疗TIE NDMM兼顾疗效与安全性，且早期应用联合方案能够为TIE NDMM患者带来更优的疗效和更佳的预后。

对于适合移植的NDMM，GRIFFIN试验(D-VRd)以及CASSIOPEIA试验(D-VTd)结果表明，达雷妥尤单抗的联合方案能够增加反应深度，改善PFS;GMMG-CONCEPT研究计划中期分析中，分别有67.7%的适合移植患者和54.2%的不适合移植高危MM患者在接受Isa-KRd诱导/巩固治疗结束后获得MRD阴性[8]。这些结果表明，CD38单抗联合方案能够提高诱导方案治疗后的缓解深度，尤其在MRD转阴方面效果显著，这些研究结果也为CD38单抗进入MM一线治疗提供了坚实的基础。

对于早期复发MM，POLLUX试验(D-Rd vs Rd)、CASTOR试验(D-Vd vs Vd)、APOLLO试验(D-Pd vs Pd)、CANDOR试验(D-Kd vs Kd)数据均表明CD38单抗能使MM患者达到更深度的缓解以及延长早复发患者的PFS。此外，对于来那度胺难治MM患者， ICARIA试验(Isa-Pd vs Pd)、IKEMA试验(Isa-Kd vs Kd)均表明CD38单抗药物联合Kd或Pd方案能使复发MM患者达到更深度的缓解并延长PFS[8]，为这类患者提供一种新的治疗选择。

*V：硼替佐米;R：来那度胺;d：地塞米松;D：达雷妥尤单抗;M：马法兰;p：泼尼松;Isa：艾沙妥昔单抗;T：沙利度胺;K：卡非佐米;P：泊马度胺。

“港澳药械通”是经国务院授权，允许临床急需、已在港澳上市的药品，以及临床急需、港澳公立医院已采购使用、具有临床应用先进性的医疗器械，经广东省人民政府批准后，在粤港澳大湾区内地符合条件的医疗机构使用的一项政策。“港澳药械通”政策放宽了医疗机构资质和业务准入限制，使得患者能够获得在中国香港或中国澳门已经上市，但在中国内地暂未上市的一些药品和器械，进而能够使患者获得高质量的医疗服务。到目前为止，“港澳药械通”政策已经极大地提升了创新药物在国内患者中的可及性，得到了非常多患者的认可，也让医务工作者从真正帮助病人中获得了成就感和自豪感。

2023年8月份，广州和睦家医院通过“港澳药械通”政策引进新一代CD38单抗——艾沙妥昔单抗(Isatuximab)，也是该药物在广州地区首个获批的指定医疗机构。艾沙妥昔单抗是一类新型CD38单抗，与现有CD38单抗结合靶点的位置不同，并具有多重作用机制。艾沙妥昔单抗的引进和投入临床使用，有望进一步解决多发性骨髓瘤患者的亟需用药难题，为内地多发性骨髓瘤患者提供更多、更优质的药物选择。

当临床专家为患者明确了诊断、治疗方案和治疗目标后，药师会在此前提下确保药品供应充足，同时也要确保药品的有效性;在此基础上药师还将进一步筛查安全性更高的药物，此临床服务过程提倡越快越好。但由于“港澳药械通“政策属于系统性、整体性、协同性的改革创新，不仅在地域上横跨粤港澳三地，还涉及进口审批、境外采购、进口通关、贮存配送和临床使用等多个环节，因此需要一定的时间。

在“港澳药械通”政策实施过程中，所有人都希望该政策能够“行稳致远”，我希望“港澳药械通”政策在行稳致远的基础之上能够相对提高一些效率(如加速药品申请、材料准备、审批，以及寻找合适的患者并让患者能够更快捷地获得高质量医疗服务)，使粤港澳大湾区的“港澳药械通”政策发挥更大的价值，进而不断提升粤港澳大湾区的医疗水平;同时服务更多的患者，让患者从中切实获益。