CAR-T细胞疗法作为一项革新性的免疫疗法，已经被批准用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）。然而，由于老年患者可能面临更高的治疗毒性风险，并且目前尚缺乏针对这一群体的明确选择标准。本研究的目的是通过分析70岁及以上老年患者与年轻患者在接受CAR-T细胞疗法后的疗效和毒性差异，来更好地了解CAR-T疗法在老年患者中的应用可行性。

研究方法

为了探索CAR-T细胞疗法在老年患者中的疗效和安全性，研究团队开展了一项多中心回顾性研究。研究纳入了2019年至2023年间在GETH-TC/GELTAMO中心接受过CAR-T细胞治疗的R/R侵袭性LBCL患者。该研究共收集了442名患者的数据，这些患者接受了CAR-T细胞疗法作为≥3线治疗。

在412名接受CAR-T细胞输注的患者中，有71名（占17%）为70岁及以上老年患者。两组患者在基线特征方面基本相似，包括疾病状态、Ann Arbor分期、修订国际预后指数（R-IPI）、大肿块、乳酸脱氢酶（LDH）水平和ECOG评分等。此外，从治疗批准到细胞输注的中位时间和从采血分离到输注的中位时间在两组之间也没有显著差异。

研究结果

在接受CAR-T疗法后的1个月和3个月，老年患者与年轻患者的总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率无显著差异。中位随访时间为12.2个月（范围1～44个月），研究发现70岁以下患者的12个月无进展生存（PFS）率为35.2%，而70岁及以上患者的PFS率为35.9%（P=0.938），显示两者之间无显著差异。同样，总生存（OS）率也相似，70岁以下患者的OS率为51.1%，而70岁及以上患者为52.1%（P=0.885）。单因素和多因素分析显示，年龄≥70岁不影响PFS（HR 0.98，P=0.941）和OS（HR 0.97，P=0.890）。

尽管两组患者发生细胞因子释放综合征（CRS）的总体比例相当，70岁以下患者为82%，70岁及以上患者为84.5%（P=0.408），但老年患者中3级及以上CRS的发生率明显更高，分别为5%和15%（P=0.002）。多变量分析进一步确认，年龄≥70岁是发生3级及以上CRS的独立风险因素（OR 3.7，P=0.013）。

神经毒性和其他不良反应无显著差异，在总体神经毒性（35% vs 42%，P=0.281）或≥3级神经毒性（12% vs 17%，P=0.33）方面没有观察到差异。研究还发现，两组患者在感染发生率、治疗后一个月内进入重症监护室（ICU）的比例以及非复发死亡率方面也没有显著差异。

研究结论

这项研究的结果具有重要的临床意义，表明CAR-T细胞疗法不仅对年轻患者有效，对于70岁及以上的老年患者同样能带来相当的疗效。尽管老年患者面临更高的3级及以上CRS风险，但在其他毒性反应和整体生存率方面，老年患者与年轻患者之间没有显著差异。考虑到老年患者的身体状况通常较为复杂，这一发现为未来临床实践中更广泛地使用CAR-T细胞疗法提供了信心。

然而，研究也指出，未来的临床研究需要特别关注如何为老年患者制定个性化的治疗策略，尤其是减少CRS的发生率和严重程度。此外，研究还建议，未来可以引入老年综合评估工具，以更好地筛选适合接受CAR-T疗法的老年患者。