弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤的最常见类型，占美国每年新诊断病例的约30%，大约30-40%的患者经历复发性或难治性疾病。对于一线治疗完成后≥12个月复发DLBCL fit患者，标准治疗（SOC）是挽救性化疗（ST）之后进行自体造血干细胞移植（ASCT）。然而，对于具有某些临床特征的患者，这种策略可能不是最优的。研究者对梅奥诊所（MC）和爱荷华大学（IA）淋巴瘤和移植数据库的患者进行了分析，研究的结果可用于晚期复发DLBCL患者的治疗计划、患者咨询、确定预后和设计未来临床试验。

01研究方法

研究数据来自2000年7月至2017年12月期间在MC或2003年4月至2020年4月期间在IA接受ASCT治疗的成年DLBCL患者。符合条件的患者为弥漫性大B细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）患者、伴有MYC+BCL2和/或BCL6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤患者，以及既往未接受利妥昔单抗或免疫化疗（IC）治疗惰性淋巴瘤的转化惰性淋巴瘤患者。患者接受一线R-CHOP或R-CHOP样IC治疗，在完成一线IC治疗12个月后晚期复发，并接受ST和ASCT。

02研究结果

患者特征和治疗

该研究纳⼊了151例晚期复发的DLBCL患者。从一线IC完成至首次复发的中位时间为26.9（范围，12.4-152.5）个月。患者复发时的中位年龄为63（范围，19-77）岁，复发时的临床特征详见表1。治疗模式和治疗反应见表2。

表1

表2

ASCT后结局

ASCT第0天起的中位随访时间为87.3个月（95%CI 73.8-103.3），ASCT后的中位无进展生存期（PFS）为54.5个月（95%CI 31.9-77.8），24个月PFS率为64%（95%CI 56-72）（图1A）。ASCT后的中位总生存期（OS）为88.9个月（95%CI 59.3-150.5），24个月OS率为81%（95%CI 75-87）（图1B）。共有64例患者复发，ASCT后累计复发率在12个月时为19.5%（95%CI 14.1-27.1），在24个月时为29.3%（95%CI 22.8-37.7），在60个月时为39.4%（95%CI 32.0-48.4）。12个月时的非复发死亡率为6.7%（95%CI 3.7-12.2）（图1C）。75例患者在随访期间死亡。淋巴瘤是ASCT后的主要死亡原因（图1D）。

图1

根据患者特征的结局

根据患者复发时的特征[血清LDH（P=0.76）、结外部位受累>1、CNS/周围神经受累（P=0.86）、至复发时间（P=0.25）]未观察到PFS的统计学显著差异（表3）。此外，各年龄组（包括≥70-78岁的患者）的PFS（P=0.35）、OS（P=0.08）、复发率（P=0.89）、非复发死亡率（P=0.50%）估计值无显著差异（图2，表3）。然而，复发时晚期疾病患者的PFS差于早期疾病患者（中位PFS：45.3个月vs124.7个月；P=0.045）（表3）。

表3

图2

此外，与需要一线ST的患者相比，需要>一线ST的患者的PFS（中位值6.1vs61.4个月，P<0.0001）和OS（17.8vs111.7个月，P=0.0004）显著较差（图3A和3B；表3）。ASCT前达到PR和CR的患者的生存期无统计学显著差异，中位PFS分别为38.9和59.3个月（P=0.23），中位OS分别为78.3和111.7个月（P=0.62）（图3C和3D；表3）。需要>一线ST的患者，尽管达到PR或CR，但结局不利。一线ST后达到CR的患者vs一线ST后达到PR的患者vs>一线ST后达到CR的患者vs>一线ST后达到PR的患者中位PFS分别为63.7vs45.4vs6.1vs7.6个月（P=0.0004），中位OS分别为111.7vs88.9vs24.2vs17.6个月（P=0.004）（图3E和3F）。

图3

03研究结论

需要一线以上ST的晚期复发DLBCL患者ASCT后生存率较差，这些患者应采用替代疗法进行治疗。相比之下，在一线ST后达到CR的患者ASCT后的生存率非常好，在一线ST后达到PR的患者和年龄较大时接受ASCT的患者中观察到有利的生存结局。