第19届国际骨髓瘤学会（IMS）年会于2022年8月25-27日在美国洛杉矶举行，会议由IMS主办，致力于促进多发性骨髓瘤（MM）和相关浆细胞疾病的最新突破性科学和临床交流。中国医学科学院血液病医院安刚教授团队有5项研究成果入选了今年IMS会议的壁报展示，其中4项都是对MM的治疗进行了探索。小编将其主要内容整理如下。

MM诱导治疗

P-044：间期荧光原位杂交（iFISH）检测阴性和微小残留病（MRD）阴性对MM预后价值相同

iFISH检测的细胞遗传学异常（CA）是MM危险度分层的基础。iFISH检测常用于初治MM（NDMM）或复发MM患者，鲜少用于诱导治疗后MM患者。达到微小残留病（MRD）阴性并不是所有MM患者的终极目标。iFISH检测是探索MM患者残留浆细胞的良好工具，已被证实可以与MRD检测互补。由此，安刚教授团队开展了一项前瞻性试验，对269例蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂诱导治疗后进行过iFISH检测的NDMM患者进行了分析，其中252例患者采用多参数流式细胞术（MFC）进行了MRD检测（图1）。

图1

结果表明，有118例（43.9%）患者为iFISH阳性（克隆大小>10%）。随着特异性CA克隆大小的增加，患者生存率下降。iFISH阳性或flow-MRD阳性患者的生存率低于iFISH阴性或flow-MRD阴性（<10-4）患者（图2）。

图2

与iFISH阴性+flow-MRD阳性患者相比，iFISH阳性+flow-MRD阴性患者获得了更深的缓解，但无论缓解深度或治疗方案如何，该结果均不能转化为生存获益（图3）。

图3

iFISH阳性+flow-MRD阴性患者MRD转阳率高于iFISH阴性+flow-MRD阴性患者（43.8% vs 34.1%，P=0.232），且持续的CA缩短了MRD阴性持续时间。该研究强调了诱导治疗后iFISH检测的重要性。诱导治疗后患者仍存在高频率的CA，且iFISH阳性与flow-MRD阳性在MM患者中的预后意义相似。重复iFISH检测可成为flow-MRD检测的互补工具，用于MM患者诱导治疗后的危险度再分层，有助于MM患者耐药克隆的识别并指导治疗策略的调整。

P-226：硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRD）方案在新诊断MM患者（NDMM）中的应用：一项中国真实世界研究

VRD方案被认为是目前NDMM患者的一线诱导治疗方案。但VRD方案在中国的真实世界数据尚不完善。基于此，安刚教授团队对VRD在87例NDMM患者中的疗效及长期预后的影响进行了回顾性分析。

结果显示，2个疗程的诱导治疗后，患者总缓解率（ORR）为95.9%，≥完全缓解（CR）率为13.5%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率为51.3%。4个疗程的诱导治疗后，患者ORR为95.2%，≥CR率为46.0%，≥VGPR率为77.7%。

根据治疗情况将患者分为移植组和非移植组。移植组患者中，与诱导治疗后相比，移植后的≥VGPR率（88.8% vs 97.2%，P=0.174）、≥CR率（55.5% vs 77.2%，P=0.055）和MRD阴性率（44.4% vs 77.8%，P=0.004）均提高。非移植组患者经诱导治疗后≥VGPR率为74.2%、≥CR率为35.5%、MRD阴性率为37.0%。与非移植组相比，移植组患者缓解率更高，MRD阳性率更低（78.4% vs 55.2%，P=0.045）。中位随访26.3个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到，3年PFS率和OS率分别为78.4%和87.1%。该研究结果表明，VRD方案在真实世界中同样具有良好的疗效和显著的生存获益。

MM自体造血干细胞移植

P-048：自体造血干细胞移植（ASCT）对早期诱导治疗后MRD阴性MM患者的价值

随着新药的应用，越来越多的MM患者在早期诱导治疗后获得MRD阴性。在这种情况下，ASCT在改善MM患者预后方面是否仍有价值？安刚教授团队对此进行了探究。研究结果表明，MRD阴性+ASCT组患者的预后显著优于MRD阴性+非ASCT组、MRD阳性+ASCT组好和MRD阳性+非ASCT组（中位PFS：88.3个月 vs 46.0/42.8/22.7个月；中位OS：90.6个月 vs 76.4/78.8/52.3个月）。

根据高危细胞遗传学异常（HRCA）个数，将患者分为0HRCA、1HRCA和2+HRCA组。在MRD阴性患者中，1HRCA组、2+HRCA组和R-ISS III期患者中，进行ASCT的患者PFS长于未进行ASCT患者。此外，仅在2+HRCA组和R-ISS III期患者中观察到进行ASCT的患者OS长于未进行ASCT的患者。

在MRD阴性患者中，ASCT组患者的MRD阴性持续时间显著长于非ASCT组（中位持续时间：58.1个月 vs 33.5个月，P=0.000）。ASCT组中有89.1%患者MRD阴性持续时间≥2年，而非ASCT组中仅有49.1%。进一步对不同HRCA亚组进行分析，结果表明ASCT主要提高了1HRCA组（90.6% vs 38.9%，P=0.000）和2+HRCA组（88.2% vs 35.3%，P=0.001）患者≥2年MRD阴性持续率。此外，MRD阴性持续时间≥2年的患者预后优于MRD阴性持续时间<2年患者。单因素及多因素影响分析结果表明，ASCT是影响MRD阴性持续时间的独立因素（HR：0.30，95%CI：0.16-0.56，P=0.000）。

以上结果表明，在新药时代，在早期诱导治疗后MRD阴性患者，尤其是HRCA或R-ISS III期患者，进行ASCT是十分必要的。相较于MRD阴性，MRD阴性持续时间是MM患者更重要的预后因素，而ASCT是影响MRD阴性持续时间的独立因素。

P-054：干细胞采集中有肿瘤浆细胞对接受ASCT的MM患者的生存无影响

ASCT是符合移植条件MM患者（TEMM）的标准治疗，但目前尚无相关随机试验评估ASCT前的最佳诱导周期数或理想缓解深度。在未达到CR情况下，患者ASCT前的干细胞采集（SCC）中是否会出现肿瘤浆细胞，并对患者的生存产生负面影响，目前尚存争议。安刚教授团队对此进行了探究。

研究共纳入了90例进行过ASCT的MM患者。结果显示，ASCT前患者骨髓（BM）和SCC MRD阴性率分别为31.1%和76.7%。通过对比不同灵敏度和肿瘤细胞数值水平的MRD阳性状态发现，无论灵敏度如何，SCC中MRD阳性患者占比均远低于BM中MRD阳性患者（P<0.001）。中位随访26.8个月，ASCT前BM MRD阴性与较长的PFS（此处定义为从ASCT到疾病进展的时间）相关（55.88个月 vs 34.17个月，P=0.0094），但与OS（此处定义为从ASCT到死亡的时间）（NR vs 58.86个月，P=0.11）无关。且SCC MRD阳性和SCC MRD阴性患者之间的PFS（MRD阴性 vs 阳性：40.54个月 vs. 76.45个月，P=0.937）和OS（NR vs. 58.86个月，P=0.884）均相似。相较于BM和SCC MRD均为阳性、BM MRD阳性+SCC MRD阴性患者，BM和SCC均为MRD阴性患者mPFS较长。此外，在最佳缓解达到CR的患者中，与达到CR或VGPR的MRD阳性患者相比，达到CR的MRD阴性患者生存期更长。

以上结果显示，ASCT前SCC的MRD状态与MM的预后几乎无关，可在达到PR的TEMM患者中进行ASCT。与MM患者的其他预后因素相比，ASCT后MRD阴性的预后价值更高。

参考来源：

1. Jian Cui, et al. 2022IMS. Abstract#P-044.

2. Jingyu Xu, et al. 2022IMS. Abstract#P-226.

3. Jiahui Liu, et al. 2022IMS. Abstract#P-048.

4. Jingyu Xu, et al. 2022IMS. Abstract#P-054.