2022年2月28日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准ciltacabtagene autoleucel用于治疗接受过≥4线治疗(包括蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiD]和抗CD38单克隆抗体)的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

Ciltacabtagene autoleucel是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，是使用患者自己的T细胞定制的，这些T细胞被收集和基因改造，然后输回患者体内。

CARTITUDE-1研究(NCT03548207)中评估了ciltacabtagene autoleucel的安全性和有效性。CARTITUDE-1研究是一项开放标签、多中心临床试验，纳入了97名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者接受过≥3线治疗，包括PI、IMiD和抗CD38单克隆抗体，且在最后一次化疗方案中或之后出现疾病进展;82%的患者曾接受过≥4线的抗骨髓瘤治疗。患者接受了0.5-1.0×106个CAR-T细胞/kg。根据独立审查委员会使用国际骨髓瘤工作组多发性骨髓瘤统一反应标准评估的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)确定疗效。结果显示，ORR为97.9%(95% CI：92.7%，99.7%)。在95名缓解的患者中，中位随访时间为18个月，中位DOR为21.8个月(95% CI：21.8，NE)。

Ciltacabtagene autoleucel的说明书中带有细胞因子释放综合征(CRS)、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征(HLH/MAS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、帕金森症和格林-巴利综合征及其相关并发症，以及长期和/或复发性血细胞减少的黑框警告，所有这些都可能危及生命。ciltacabtagene autoleucel最常见的不良反应是发热、CRS、低丙种球蛋白血症、肌肉骨骼疼痛、疲劳、感染、腹泻、恶心、脑病、头痛、凝血障碍、便秘和呕吐。

Ciltacabtagene autoleucel通过了一项风险评估和缓解策略，要求提供这种治疗的医院和相关诊所必须经过专门认证，可以识别和管理CRS和神经系统毒性。为了评估长期安全性，FDA要求制造商对接受ciltacabtagene autoleucel治疗的患者进行上市后观察性研究。

Ciltacabtagene autoleuce的推荐剂量范围为0.5-1.0×106个CAR-T细胞/kg，每次输注的最大剂量为1×108个CAR-T细胞。

参考来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ciltacabtagene-autoleucel-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma.