2023年第65届美国血液学会（ASH）年会于美国东部时间12月9日至12日在圣迭戈举行。ASH年会是全球血液学领域最大最全面的国际盛会，每届大会都会汇集全球知名血液病学专家最新的重要研究成果

初诊LBCL伴有高危风险因素的定义在不同研究中略有差异，如高级别淋巴瘤(HGBL)伴MYC、BCL2和/或BCL6易位，也就是双打击或三打击淋巴瘤（DHL/THL），或者IPI评分≥3分等。这一类伴有高危因素的患者需要强化免疫化疗方案，甚至使用自体造血干细胞移植巩固治疗，但整体来说，这部分患者治愈率低，甚至对治疗原发耐药，预后比较差^[1]。如何对这部分患者进行早期干预，尽早帮他们获得治愈，回归正常生活是临床上亟待解决的问题。CAR-T细胞疗法独特的治疗机制和卓越的临床疗效已证明了其对难治患者有很好的疗效，未来期待看到CAR-T细胞疗法能给一线高危患者带来突破性疗效。

ZUMA-12研究纳入40例初诊高危LBCL患者，在2个周期的抗CD20单抗联合含蒽环类药物治疗后，PET-CT进行评估，Deauville评分为4-5分的患者进一步接受Axicabtagene Ciloleucel（简称Axi-cel/阿基仑赛）治疗。该研究在2022年的《Nature》杂志上发表了中位随访15.9个月的结果^[2]，客观缓解率（ORR）及完全缓解（CR）率分别为89%和78%，1年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为75%和91%，安全性可控，提示临床医生，对于初诊LBCL高危患者，CAR-T细胞治疗可能是更优的治疗策略。

本次ASH会议上，ZUMA-12研究公布了3年随访结果^[3]，中位随访40.9个月，ORR及CR率分别为92%和86%，特别是双打击/三打击患者CR率高达90%，3年PFS率和OS率分别为75%和81%（图1）。这是对一线高危LBCL患者临床治疗的重大突破，阿基仑赛为这群患者提供了良好的治疗解决方案。现在国际上对于阿基仑赛用于一线高危患者的随机对照临床研究ZUMA-23^[4]已经在开展当中，非常期待研究得到最终确证性结论。

图1：ZUMA-12研究OS曲线图

CAR-T细胞疗法早用更获益这个理念目前已经在临床有了深刻且广泛的认知。从机制来看^[2,5,6]，既往化疗暴露越少的患者，T细胞及制备出来的CAR-T产品功能是越好的，抗淋巴瘤效应相应地也会越好（表1）。从数据来看^[2,5,6]，从ZUMA-1到ZUMA-7再到ZUMA-12研究，线数越往前患者CR率越高，生存获益越好（表1）。还有很重要的一点，更早线进行CAR-T细胞治疗，会给患者带来更好的生活质量改善获益^[7,8]。因此，针对目前淋巴瘤领域的治疗现状，对一线高危患者、原发难治或早期复发患者，既往多次治疗后复发/进展患者，如有意向进行CAR-T细胞治疗，早线使用会有更大的生存获益。

表1：Axi-cel注册研究不同患者人群疗效及产品特征

CAR-T细胞治疗具有独特的作用机制，是具有划时代意义的产品，推动了LBCL治疗领域的范式改变，具有十分广阔的发展前景。我们国家2021年上市了2款治疗LBCL的CAR-T细胞产品；今年，阿基仑赛也获得了二线LBCL适应症。现在，全球多中心的ZUMA-23研究已经向一线高危患者的标准治疗发起挑战，一起期待CAR-T再创奇迹，改写一线高危患者的治疗流程。随着治疗淋巴瘤的药物越来越多，需要更合理地排兵布阵，以治愈为目标，以CAR-T细胞治疗为核心，做好全程管理，为患者带来更多生存获益。