Valemetostat是一种新型的、有效的、选择性EZH2/1双重抑制剂。外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者往往预后不良，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均较差。有研究者进行了一项全球、多中心、开放标签、单臂II期VALENTINE-PTCL 01研究（NCT 04703192），旨在探索接受valemetostat治疗的复发/难治性（R/R）PTCL患者的结局。该研究入选了2024 SOHO年会，医脉通将主要内容进行整理。

研究方法

该研究纳入了133例≥18岁的R/R PTCL患者，其中119例符合疗效评价条件的PTCL亚型，最常见的亚型为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）（n=42）和外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）（n=41）。患者接受valemetostat 200mg口服（PO），每日1次（QD）。主要疗效结局指标：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解（CR）率、完全缓解持续时间（DOCR）、部分缓解（PR）率、基于CT的BICR评估的PFS（≥10个月随访）、OS、安全性和耐受性以及基于PET-CT的BICR评估的临床缓解情况。

研究结果

在119例患者中，基于CT和PET-CT的ORR分别为43.7%（n=52；95% CI，34.6-53.1）和52.1%（n=62；95% CI，42.8-61.3）。PTCL亚型的基于CT的ORR范围为31.7%（PTCL-NOS）至54.8%（AITL）。17例患者（14.3%）基于CT的评估达到CR，32例患者（26.9%）基于PET-CT的评估达到完全代谢缓解。至缓解的中位时间为8.1周，中位DOR为11.9个月。10例患者（8.4%）接受异基因造血干细胞移植巩固治疗。在所有133例患者中，96.2%的患者报告了≥1起任何级别TEAE，57.9%的患者报告了≥3级TEAE，39.8%的患者报告了严重不良事件。血小板减少症是所有级别/≥3级TEAE中最常见的（49.6%/23.3%）。TEAE分别导致9.8%、15.8%和49.6%的患者停止治疗、减量和中断治疗。

研究结论

Valemetostat 200mg PO QD在R/R PTCL患者中表现出良好的耐受性，实现了深度持久缓解。