司妥昔单抗治疗iMCD的迄今最大规模真实世界患者队列分析

研究背景

iMCD是一种罕见的淋巴细胞增生性疾病，治疗方案有限，预后较差。司妥昔单抗目前仍是美国FDA唯一批准用于该疾病的药物，但其在临床试验之外的应用和相关结局尚待研究。此外，由于iMCD的发病率低、临床经验不足等原因，构建一个足够大的iMCD患者队列来更好地了解司妥昔单抗在真实世界中的应用情况是一项挑战。因此，研究者建立了一个基于自然语言处理的机器学习模型，从全美国的电子健康记录(EHR)衍生数据库-Flatiron Health数据库中筛选出iMCD患者，并对其临床特征、治疗趋势和真实世界的总生存期(rwOS)进行了描述。

研究方法

从Flatiron Health数据库的350多万名患者中，纳入了2011年1月1日-2023年4月30日有就诊记录的iMCD患者，并通过50份病例人工提取验证了该模型筛选的精确度。

通过描述性统计汇总了患者特征和治疗趋势。一线iMCD治疗方案分为三组：司妥昔单抗为基础的方案、利妥昔单抗为基础的方案和化疗为基础的方案。采用Kaplan-Meier算法估算了整体iMCD队列、一线应用司妥昔单抗、不含司妥昔单抗方案治疗的患者的5年rwOS率。

研究结果

研究共筛选出267例iMCD患者，55%为男性，确诊时的中位年龄为52岁。在有治疗证据的患者中，与司妥昔单抗在美国上市后至国际iMCD治疗指南发布前（2014-2018年）相比，指南发布后（2019-2023年），初治采用司妥昔单抗为基础方案的患者从35%增加到46%，而初治采用利妥昔单抗为基础方案的患者从46%下降到35%；化疗为基础方案的使用率从2014年之前的41%下降到2014年之后的19%。此外，在2014年之后确诊且有治疗证据的患者中，51%（77/151）接受了司妥昔单抗治疗。

整个iMCD队列未经调整的5年rwOS率为84% [95% CI：78-90%]；接受一线司妥昔单抗治疗的患者，未经调整的5年rwOS为86% [95% CI：78%-96%]，而对于接受非司妥昔单抗一线治疗的患者，未经调整的5年rwOS为81% [95% CI：72%-90%]。

研究结论

通过机器学习筛选，本研究对真实世界中的iMCD患者进行了至今为止最大规模的分析。尽管随时间推移，司妥昔单抗在一线的应用患者人数不断增加，但在有治疗证据的患者中，只有一半接受过司妥昔单抗治疗。未来应继续探索患者不良预后的因素以及未接受司妥昔单抗治疗的原因。