经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是淋巴造血系统高度异质性的恶性肿瘤，对于复发/难治性（R/R）cHL患者，移植前疾病状态是预测自体造血干细胞移植（ASCT）后患者结局的重要因素，如何提高移植前完全缓解（CR）率一直是研究者关注的重点。CD30靶向抗体偶联药物维布妥昔单抗（BV）在R/R cHL领域表现突出，极大突破了现有治疗方案带来的临床益处，有望进一步改善患者生存预后。

为更好传递淋巴瘤领域最新进展，我们发起了《奇愈30分》文献解读专栏，邀请国内淋巴瘤专家，聚焦cHL前沿进展，以声音为媒介，与大家分享国内外最新学术观点。本期特邀苏州大学附属第一医院黄海雯教授解读维布妥昔单抗（BV）联合方案在R/R cHL移植前挽救治疗中的应用。

移植前缓解状态对R/R cHL患者临床结局有何影响？

cHL是一种治愈率较高的淋巴系统肿瘤，超过75%的患者可通过一线化疗联合方案获得临床治愈¹。然而，仍有10-15%的早期患者和15-30%的晚期患者在一线治疗后复发或原发性难治²。大剂量化疗联合ASCT是化疗敏感的年轻R/R cHL患者的标准挽救治疗方案，但只有约半数患者能够获得持久的疾病控制。移植前缓解质量是最相关的预后因素之一，获得完全代谢缓解（CMR）的患者疗效更佳³。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心对接受铂类化疗和ASCT治疗患者进行的一项回顾性研究显示，在多变量分析中，经功能影像学评估的移植前缓解状态是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）唯一有统计学意义的预测因素，达到CMR患者的5年PFS率为75%，而有残留疾病者仅31%²。

BV联合方案助力移植前更深缓解，铸就移植后持久获益

在过去的十年里，生物靶向新药如BV和PD-1抑制剂的开发重塑了R/R cHL的治疗格局，并提高了当代患者的生存率2。在移植前联合BV能够提高挽救治疗的有效率和CR率，使更多的患者有机会序贯移植，同时增强整体疗效³。

一项II期研究显示，BV治疗后患者总缓解率（ORR）为75%，CR率为43%，近半数患者能够在不进行挽救性化疗的情况下进行ASCT，且未观察到对干细胞采集或植入的不良影响。在BV后直接进行ASCT的患者中，2年PFS率为77%。Moskowitz等人采用PET适应方案对该研究进行扩展分析，对CMR（27%）患者进行BV单药序贯ASCT或对有残留疾病者进行2个周期的增强ICE。结果显示，76%的患者在ASCT前达到了CMR，ASCT后2年PFS率达80%。除ICE外，BV联合其他化疗方案（DHAP、ESHAP和苯达莫司汀），PET CR率可达70-79%，ASCT后2年PFS率为70-76%²。

*DHAP：顺铂、地塞米松和阿糖胞苷，GDP：吉西他滨、顺铂和地塞米松，ICE：异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷

2022年Front Oncol上发布了一篇真实世界单中心回顾性观察研究¹，评估了BV联合苯达莫司汀（BBV）方案在R/R cHL患者中的疗效和安全性。

01

研究设计

入组患者均接受BBV治疗，2-3个周期结束时行PET-CT进行疗效评估，≥部分缓解（PR）且符合移植资格者行ASCT/异基因移植巩固治疗，不符合移植资格者接受6个周期BBV治疗，<PR患者接受额外或替代免疫化疗。

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研究结果

研究共纳入30例患者，其中19例（63%）为原发性难治，26例（87%）处于疾病晚期（III-IV期）。8例将BBV作为初始挽救治疗方案。

BBV治疗后，ORR为79%（n=23），18例（62%）患者达到CMR，5例（17%）患者达到PR（表1）。经额外治疗后，最终共有25例患者接受了移植（包含20例在接受BBV方案后直接行移植的患者），其中17例（57%）接受了ASCT，8例（26%）患者接受了异基因移植。移植后，23例患者可以进行疗效评估，其中21例处于CMR状态。

BBV后3年OS率和无事件生存（EFS）率分别为75%和58%（图1）。基于对BBV治疗应答分层的生存曲线表明，BBV后实现CMR的患者生存率更高，3年OS和EFS率分别为93%和72%（图2）。基于移植巩固后患者缓解状态分层的生存曲线表明，与疾病进展患者相比，获得CMR患者的3年OS（94%；P=0.033）和EFS率（72%；P=0.0018）也显著更高。

图1 所有患者的OS和EFS曲线

图2 基于治疗应答分层患者的OS和EFS曲线

安全性方面，最常见的3-4级血液学不良事件是中性粒细胞减少症，非血液学不良事件包括感染、周围神经病变、皮疹、肝功能障碍等。没有发生因BBV治疗相关不良事件导致治疗中断或延迟。该研究表明，BBV可作为R/R cHL患者积极且耐受性良好的挽救治疗方案，有利于患者序贯移植后获得长期生存。

此外，在一项II期研究中，93例R/R cHL患者（包含42%原发性难治和30%一线治疗后早期复发患者）接受BV联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗治疗，结果显示，该联合方案具有高度活性，在治疗后直接行ASCT的患者中，PET CR率为67%，3年PFS率为91%²。

综上可见，BV联合化疗或PD-1抑制剂方案在移植前使用，有助于患者获得较高的CR率，从而助力更多患者在移植后实现长期生存。并且，BV联合方案在预后不良的原发难治和早期复发患者中也表现出显著疗效。

总结

对于R/R cHL患者，二线标准治疗是挽救化疗联合ASCT，移植前缓解质量是重要的预后因素，达CR患者有望从移植中获益更多。BV联合化疗如BBV或联合PD-1抑制剂可作为R/R cHL患者积极且耐受性良好的挽救治疗方案，显著提高R/R cHL患者移植前的CR率，从而有利于患者在移植后获得更长生存。