原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种原发于中枢神经系统内的淋巴结外非霍奇金淋巴瘤(NHL)，在60岁以上患者中的发病率不断增加。PCNSL的治疗包括诱导治疗和巩固治疗，诱导治疗多以含大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)的综合化疗为一线治疗方案，巩固治疗的方案多样，包括全脑放疗(WBRT)和大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(HDC-ASCT)，自体造血干细胞移植(ASCT)在PCNSL巩固治疗中具有重要地位。2023年4月23-26日，第49届欧洲血液与骨髓移植年会(EBMT 2023)于法国巴黎隆重召开，会议在PCNSL领域公布了多项研究进展，医脉通特对ASCT巩固治疗PCNSL的相关进展进行整理，以飨读者。

塞替派剂量强度对接受TT-BCNU预处理ASCT的PCNSL患者的影响

目前PCNSL的巩固治疗包括WBRT和HDC-ASCT，然而接受WBRT的患者具有较高神经认知功能下降的风险，含塞替派的预处理方案为患者提供了潜在的替代方案，对于新诊断PCNSL患者，塞替派提供了更具针对性的方案，并且没有相关的神经毒性风险。研究者既往进行的研究表明，塞替派/卡莫司汀(TT-BCNU)方案和塞替派/白消安/环磷酰胺(TBC)方案具有相似的生存结局，但TT-BCNU方案与较低的非复发死亡(NRM)风险相关。由于TT-BCNU预处理方案中塞替派的总剂量在不同的移植方案中有显著差异，一些方案的总剂量为20mg/kg，一些方案的总剂量为10mg/kg，因此研究者进一步探索了塞替派的剂量强度对PCNSL患者ASCT结局的影响。

01 研究方法

研究回顾性分析了218例接受TT-BCNU预处理ASCT的PCNSL患者的生存结局。根据塞替派的给药总剂量将患者分为两组：10mg/kg(TT-10组，n=90)和20mg/kg(TT-20组，n=128)。两组患者在年龄、Karnofsky(KPS)功能状态评分、诊断至移植时间、预处理中使用利妥昔单抗、造血干细胞移植合并症指数(HCT-CI)以及既往治疗线数等方面具有可比性。

02 研究结果

在造血恢复方面，TT-10组和TT-20组的血小板恢复率分别为81%(95%CI，72%-88%)和83%(95%CI，75%-88%)(P=0.77)，中性粒细胞恢复率均为99%(95%CI，88%-100%)(P=0.88)。

单变量分析显示，TT-10组和TT-20组的NRM率、复发/进展率、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)具有可比性(图1)。多变量分析的数据尤其值得注意，种族和HCT-CI是NRM风险的独立预测因素。多变量分析进一步表明，HCT-CI≥3与较差的PFS(HR=3.09;95%CI，1.18-8.09)(P=0.02)和显著升高的死亡风险(HR=3.39;95%CI，1.15-9.96)(P=0.03)相关。此外，男性的死亡风险显著降低(HR=0.41;95%CI，0.19-0.90)(P=0.03)。

图1

03 研究结论

该研究表明，非白种人的NRM率和进展/复发率高于白种人，虽然白种人侵袭性淋巴瘤的发病率一般高于非白种人，但后者的预后特征往往较前者差。HCT-CI≥3也与较差的ASCT结局相关。此外，男性的死亡风险显著降低。总之，该研究数据表明，接受较高和较低剂量塞替派治疗的PCNSL患者的生存结局相似。因此，临床医生有理由使用这两种剂量的治疗策略治疗PCNSL患者。两组间早期不良事件和住院时间的差异有待进一步探索。

HDC-ASCT成功治疗CNSL：单中心经验

原发性和继发性CNSL是一种罕见且侵袭性强的结外NHL。PCNSL占所有脑肿瘤的2%，占NHL的4%-6%。2%-10%的侵袭性亚型NHL患者发生继发性CNSL(SCNSL)。纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)预后评分是PCNSL和SCNSL患者预后的预测因素。PCNSL患者的预后非常差，在未经治疗的患者中，OS为1.5个月。接受HD-MTX为基础的治疗方案患者的5年生存率约为30%。ASCT越来越多地被用作巩固治疗，在一项II期研究中，接受HD-MTX方案联合ASCT治疗的初诊PCNSL患者的完全缓解(CR)率为77.2%。该研究报告了接受ASCT治疗的CNSL患者的生存结局。

01 研究方法

该研究为一项单中心回顾性研究，共纳入14例CNSL患者，其中12例为PCNSL，2例为SCNSL。所有患者年龄均≥18岁。患者接受包含HD-MTX的强化诱导化疗，1例患者因MTX毒性接受了R-DEVIC方案，随后行巩固性ASCT。通过头颅MR和头颅PET-CT评估疗效。

02 研究结果

患者的基线特征如表1所示。除1例SCNSL患者外，其余均经立体定向活检确诊。9例患者有多发病灶，最常见的病理类型为非生发中心弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(13例)，所有患者均未检出EB病毒(EBV)，1例患者HIV阳性。中位随访40.5(17-89)个月，大多数患者(n=10，71.4%)的MSKCC预后评分为I级。ASCT前接受诱导化疗患者的总缓解率(ORR)为92.8%。所有患者在ASCT后3个月时均达到CR。

表1

患者18个月和24个月的OS率分别为92%和83.9%。3例患者(2例患者MSKCC评分为II级，1例患者MSKCC评分为III级)在14、18和24个月时死亡。2例患者在ASCT后4个月和5个月时死于疾病复发。MSKCC评分为I级的患者无死亡发生。

03 研究结论

该研究中患者18个月和24个月的OS率分别为92%和83.9%，与既往报道的结果一致。Gerald Illerhaus等人的研究表明，大剂量化疗联合ASCT具有较高的缓解率以及持续延长的PFS(ORR：91.1%，中位PFS：74个月，中位OS未达到)，Antonio Omuro等人的研究也表明，R-MPV方案与较高的缓解率以及持续延长的PFS有关(ORR：82%;中位PFS：9.5个月;中位OS：31个月)，上述两组患者均接受了含有塞替派预处理方案的ASCT。在该研究中，MSKCC预后评分可以很好地预测患者的生存。