虽然儿童AML的治疗取得了显著进展，但临床预后仍不理想，尤其是高危儿童AML。为此，北京大学人民医院黄晓军院士团队开展了一项单中心、回顾性研究，旨在探索行单倍体造血干细胞移植的高危AML儿童的临床结局以及相关危险因素，该结果已发表在《British journal of haematology》杂志上。

研究方法

该研究纳入了北京大学人民医院接受首次移植的200例高危AML儿童。纳入的患者均接受了改良白消安/环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的预处理方案。该方案具体为阿糖胞苷（4g/m2×2天，移植前第10至第9天）、白消安（3.2mg/kg×3天，移植前第8至第6天静注）、环磷酰胺（1.8g/m2×2天，移植前第5至第4天）、司莫司汀（250mg/m2，移植前第3天口服1次）和ATG（2.5mg/kg×4天，移植前第5至第2天。

研究结果

移植物抗宿主病（GVHD）

所有患者均实现了中性粒细胞植入，从移植至植入的中位时间为12天；198例患儿实现了血小板植入，植入中位时间为13天。在200例患者中，移植后第100天的II-IV级和III-IV级急性GVHD（aGVHD）的累积发生率分别为41.1%和9.5%。4年慢性GVHD（cGVHD）累积发生率为56.1%，中重度cGVHD累积发生率为27.3%。

长期结果：总生存（OS）率、无事件生存（EFS）率、累积复发率（CIR）

在200例患儿中，4年OS率、EFS率和CIR分别为71.9%、62.3%和32.4%（如图1）。

图1 200例高危AML儿童接受移植的临床结局：OS（A），EFS（B）和CIR（C）

单因素分析结果表明，年龄<10岁、移植前未达到完全缓解（CR）、HSCT前微小残留疾病（MRD）阳性、第二次诱导治疗后未达到CR和非唐氏综合症相关急性巨核细胞白血病（non-DS-AMKL）是OS的危险因素。移植前未达到CR、MRD阳性和non-DS-AMKL是EFS的危险因素；移植前MRD阳性和non-DS-AMKL是CIR的危险因素（如表1）。多因素分析结果表明，移植前MRD阳性和non-DS-AMKL是OS、EFS和CIR的独立危险因素（如表2）。

表1 与OS相关的单因素分析（n=200）

表2 与OS相关的多因素分析（n=200）

移植前疾病状态和MRD对结局的影响

共190例患者在移植前处于CR状态（其中达到CR1为152例，CR2为38例）。移植前达到CR1和CR2患者的4年OS率分别为71.3%和84.2%（p=0.140），4年EFS率分别为60.3%和81.6%（p=0.023），4年CIR分别为34.1%和18.4%（p=0.071）。

相较于移植前MRD阳性队列（n=97），移植前MRD阴性队列（n=103）的4年OS率和EFS率更高（80.5% vs. 63.4%，p=0.013；73.3% vs. 51.4%，p=0.008）。移植前MRD阴性队列的4年CIR显著低于移植前MRD阳性队（23.8% vs. 41.0%，p = 0.029）。

研究结论

单倍体造血干细胞移植可作为高危AML儿童的治疗选择，移植前的MRD状态与生存和复发显著相关。

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MAT-CN-2411521/V1.0/JUN.2024