2023年1月18日，国家医疗保障局正式发布了2022年医保谈判结果，中国首个获批上市的CD30靶向抗体偶联药物(ADC)——安适利®(注射用维布妥昔单抗，以下简称BV)正式被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。值此之际，我们特别邀请了南京医科大学第一附属医院李建勇教授、郑州大学第一附属医院宋永平教授和四川大学华西医院牛挺教授分享了复发难治CD30阳性淋巴瘤治疗的困境，以及应用BV治疗该类疾病的经验，有望让更多中国患者获得高效缓解、改善生存。

CD30在多种淋巴瘤中表达，是理想的治疗靶点之一

CD30是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的一种跨膜蛋白，目前已经在多种恶性肿瘤中检测到其表达，例如经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)，系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)，B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤的某些亚型，以及成熟的T细胞淋巴瘤等，尤其在cHL和sALCL中呈高度表达。相反，正常淋巴细胞表面存在限制性的CD30表达，因此CD30成为治疗淋巴瘤的理想靶点。

图1. CD30抗原在不同的T细胞淋巴瘤的表达

复发难治CD30+淋巴瘤治疗相关研究不断开展，但仍存高度未满足需求

CD30+淋巴瘤包括cHL、sALCL等。传统化疗药物时代，高级别和复发难治CD30+淋巴瘤治疗选择有限，部分患者预后较差。自体干细胞移植后复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者中位总生存期(OS)约为27.6个月(95%置信区间 20-36个月)[1]。

李建勇教授：根据美国国家综合癌症网络(NCCN)指南的建议，cHL的治疗通常采用以阿霉素+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪(ABVD)方案作为一线治疗方案。对于早期cHL(主要是I期或II期)，4-6个周期的ABVD方案与疾病区域的放疗联合使用。对于晚期cHL(主要是III或IV期)，除了ABVD方案，临床医生根据患者病情和治疗反应还会选择更加强烈的化疗方案。需要关注的是，大约30%-40%的晚期cHL患者对初始治疗方案不敏感，或者出现后期的疾病进展或复发[2]。R/R cHL与患者死亡率显著相关，大部分患者即使接受标准剂量的二线化疗方案治疗后也很难获得长期的无病生存。

图2. R/R cHL预后非常差，生存时间短

目前采用吉西他滨治疗的R/R cHL患者，总缓解率(ORR)为39%，中位OS约为10.7个月(范围：4-34.7个月)[3]。与此同时，尽管部分研究尝试应用更加强烈的挽救性化疗和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)，但效果并不理想。因此，对于标准治疗失败的R/R cHL患者，需要尝试研究新型的药物和治疗方案。

sALCL是一种常见的侵袭性T细胞淋巴瘤，在发病年龄上呈双峰分布，第一个高峰出现在30岁前，男性所占比例高于女性，第二个高峰出现在60岁以后，因此对于劳动力的影响巨大。常规环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP)方案可治愈部分患者。然而，40%-65%的患者最终进展成为复发/难治性疾病，无论多药或单药挽救性治疗均无法让患者的生存和缓解率获益。尽管自体造血干细胞移植和allo-HSCT均被研究对其进行挽救治疗，但效果仍不理想，临床中存在巨大的未被满足的需求。

维布妥昔单抗高效低毒，获临床试验和真实世界研究双重验证

真实世界数据显示BV治疗CD30+淋巴瘤，疗效优异且安全性良好。BV可通过靶向CD30精准杀伤肿瘤，重塑CD30+淋巴瘤精准治疗的格局。R/R sALCL的关键研究结果显示，97%的患者治疗后肿瘤负荷降低，治疗7周期后ORR达86%[4]。中国桥接试验结果显示：30例R/R cHL和9例R/R sALCL患者接受BV治疗后，R/R cHL患者的ORR为70%，完全缓解(CR)率为20%;R/R sALCL患者的ORR为67%，CR率为56%，达到了令人满意的结果[5]。

宋永平教授：在cHL的关键研究中，BV治疗R/R cHL患者ORR达75%，OS长达40.5个月，无进展生存期(PFS)长达9.3个月，超过半数的CR患者生存期超过5年[6]。BV有效改善患者治疗结局，可能是临床更优的治疗选择。

日本的一项真实世界研究显示[7]，对于R/R sALCL和R/R cHL患者，BV再治疗具有良好的疗效和可控的安全性，R/R sALCL患者的ORR达70.0%，R/R cHL患者的ORR达52.9%，CR率分别为60.0%和52.9%，不良事件多数为1级或2级。另外，中国台湾省的一项真实世界研究显示[8]，BV用于R/R cHL挽救治疗的ORR高达73.7%，CR率为21.1%，且安全性良好。

牛挺教授：我国cHL患者一线治疗后发生疾病进展的比例较高，预后较差。常规治疗仅能挽救部分一线治疗无效的患者，对于适合移植的患者，应考虑移植治疗。但传统挽救化疗方案桥接移植治疗的缓解率普遍较低，目前亟需更优的挽救治疗方案来获得CR。已有研究证实R/R cHL患者移植前应用BV可显著提高移植成功率，且不影响干细胞植入，2年OS率达93%，安全性良好[9]。2022 CSCO淋巴瘤诊疗指南和2022 NCCN指南均推荐BV用于符合移植条件cHL患者的移植前治疗。

图3. R/R cHL接受二线BV+移植治疗后显著改善生存预后

移植治疗虽然可以改善R/R cHL患者预后，但对于有生育需求的年轻患者、存在多种合并症的老年患者、以及不能耐受移植治疗的患者来说，仍需探索更优的治疗方案。一项真实世界研究显示，BV治疗中老年或体弱不适合移植的R/R cHL患者ORR可达74%，中位OS达17.8个月[10]。另一项希腊的真实世界研究显示，BV治疗不适合移植的R/R cHL患者ORR达60%，OS达26.5个月，获得CR(22例)的患者中22.7%(5例)无需进一步治疗[11]。移植前未达缓解的患者通过BV治疗可成功进行移植，对于不适合移植的老年或体弱R/R cHL患者安全性良好。

总结

目前CD30+淋巴瘤患者仍然存在高度未满足的临床需求，高效低毒的BV为这类患者带来了新的治疗选择，多项真实世界研究显示BV具有良好的疗效和安全性。相信BV纳入国家医保目录后，将惠及更多CD30+淋巴瘤患者，延长患者生存，为实现“健康中国2030”加码提速!