2023年第65届美国血液学会（ASH）年会于12月9日-12日在美国圣迭戈召开，会议云集国际知名血液肿瘤专家，公布了最顶尖的血液学领域研究摘要。作为连续6次入选Oral的奥雷巴替尼（商品名：耐立克），在白血病领域有多项研究亮相，向全世界展示了中国原研创新药的疗效和潜力。

 2023·ASH原文速递

奥雷巴替尼联合VP方案一线治疗Ph+ALL成人患者

亮点先睹为快

OVP方案作为一线治疗，可有效实现新诊断的Ph+ALL患者的早期高CMR率。

研究背景

Ph+ALL 是成人ALL中最大的基因亚型，被认为与高复发风险和较差的临床结局相关。Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合强化疗在Ph+ALL治疗的深度缓解和长期生存方面取得了重大进展。先前使用第三代TKI Ponatinib很大程度上提高了完全分子学缓解（CMR）和总生存率。更有趣的是，来自MDACC的数据显示，在Ph+ALL中，化疗联合Ponatinib或可挑战多数在诱导治疗后3个月内达到CMR（定义为BCR-ABL1转录<0.01%）的患者对干细胞移植（SCT）的需求。奥雷巴替尼是第三代TKI的新型药物，同样可以抑制T315I突变，在Ph+ALL中显示出潜力。在此，我们设计了一项临床试验，探索奥雷巴替尼联合VP方案（OVP）作为Ph+ALL患者一线治疗的效率和安全性。

研究目的

探索奥雷巴替尼联合VP方案（OVP）一线治疗新诊断的Ph+ALL患者的疗效和安全。

研究方法

在这项多中心、Ⅱ期、单臂试验中，先后入组了既往未经治疗的 Ph+ALL 成年患者。患者必须年满18岁，器官功能正常：心功能（射血分数高于50%），肾功能（血清肌酐≦3*ULN、BUN≦3*ULN），肝功能（ALT≦3*ULN、AST≦3*ULN、血清胆红素≦3*ULN）。患者接受三个周期OVP方案（28天为一个周期）：

➤奥雷巴替尼40mg qod d1-28；

➤长春地辛4mg d1,8,15,22；

➤泼尼松1mg/Kg/d d1-21，0.5mg/kg/d d22-28。

➤12次鞘内交替注射阿糖胞苷与甲氨蝶呤作为诊断后后续治疗中的中枢神经系统预防。

基线情况

2022年6月至2023年7月期间筛选了32例患者，其中29例符合评估条件。3例患者退出临床试验（1例诱导后拒绝治疗，1例因新冠感染提前死亡，1例出现方案偏离）。其中，男性12例，女性17例。BCR/ABL1转录本：M-p210 （11），m-p190（18）。中位年龄为45（19-74）岁。中位白细胞计数为24.8（1.06-308.00）×10⁹/L。

研究结果

疗效数据

➤25例患者完成了至少1个周期的OVP治疗，总体缓解率为100%（25/25），包括 96% （24/25） 完全缓解（CR） 和 4% （1/25） 血细胞计数部分恢复的CR（CRp）。

➤截至数据收集，23例患者完成3个周期的OVP化疗，82.6%（19/23）的患者获得CMR。其余6例患者，1例在1个周期OVP后获得CMR，1例在2个周期OVP后获得CMR，其余4例患者正在接受诱导治疗。

➤任何时间总CMR率为84%（21/25）。

➤4周、8周和12周的CMR率分别为36%（9/25）、76%（19/25）和82.6%（19/23）。

➤在完成3个周期的所有患者中，有4例患者未达到CMR，这4例患者均为M-bcr/abl-p210蛋白状态。最佳反应是有3例MMR，1 例患者是CR。

➤M-bcr/abl-p210转录本的患者CMR率为70%（7/10），m-bcr/abl-p190转录本的患者CMR率为100%（13/13）。

中位随访241天，1例患者在移植后1个月内死亡，其他患者均存活且没有复发（图）。

安全性数据

➤最常见的不良事件（AE）是血液学相关的（Table 2）。

➤最常见的非血液学不良事件为肝功能损害，表现为谷丙转氨酶升高。≥3级的AE包括2例丙氨酸转氨酶升高、3例γ-GT升高和2例甘油三酯升高。其他不良事件为轻度且低于3级。

结论

OVP方案一线治疗新诊断Ph+ALL患者有助于诱导早期获得高CMR率，有望改善患者长期预后。在取得所有这些早期优秀疗效数据的同时，OVP方案的毒性和耐受性亦非常令人鼓舞。我们需要更多的时间来观察长期结果。