第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9~12日在美国圣迭戈召开，本文精选了大会上公布的多发性骨髓瘤（MM）及系统性轻链型（AL）淀粉样变性领域的多项重磅研究的最新进展，以飨读者！

新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）

Oral #543

英文标题：Comparison of Time to Next Treatment or Death between First-Line Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone (DRd) and Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd) in Transplant Ineligible Patients With Multiple Myeloma

关键作者：Doris K. Hansen

关键信息：真实世界回顾性队列研究Acentrus显示，接受DRd治疗的TIE NDMM患者至下次治疗或死亡的时间明显长于接受VRd治疗的患者，中位至下次治疗或死亡时间分别为37.8个月和18.7个月，DRd可作为TIE NDMM患者的有效治疗选择。

Poster #1963

英文标题：Systematic Literature Review and Meta-analysis of Comparative Clinical Evidence Investigating Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone (DRd) Versus Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd) As First-line Treatment for Transplant-Ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma

关键作者：Lucio Gordan

关键信息：DRd与VRd是目前指南推荐的用于治疗TIE NDMM的首选方案，但由于缺乏比较这两种首选方案的直接头对头试验，医生很难为TIE NDMM患者选择最佳的一线治疗。本文用系统文献综述和Meta分析汇总了最新临床证据对两种方案进行对比发现，在每项研究中，与接受VRd一线治疗患者相比，接受DRd治疗的TIE NDMM患者的进展/死亡风险显著降低。这些发现有助于在缺乏头对头临床试验的情况下为这些患者选择最佳一线治疗。

Poster #4699

英文标题：Efficacy of D-RVD Vs RVD Among t(11;14) Patients with Newly Diagnosed Myeloma

关键作者：Jonathan L. Kaufman

关键信息：伴t（11;14）NDMM患者接受D-RVD较RVD治疗可获得更高的诱导后VGPR率（81.3% vs 49.2%），RVD队列的中位PFS为47.3个月，D-RVD队列为未达到，长期随访评估继续观察PFS。

Poster #4744

英文标题：Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (DVRd) and Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone (DKRd) As Induction Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma

关键作者：Carlyn Tan

关键信息：真实世界回顾性研究显示，NDMM患者接受D-VRD与D-KRD的最佳ORR分别可达98%和100%，试验数据还在更新中。

Poster #207

英文标题：Daratumumab Carfilzomib Lenalidomide and Dexamethasone Induction and Consolidation With Tandem Transplant in High-Risk Transplant Eligible Newly Diagnosed Myeloma Patients: Final Results of the Phase 2 Study IFM 2018–04

关键作者：Cyrille Touzeau

关键信息：2期IFM 2018–04研究结果显示，接受D-KRd诱导/巩固序贯移植治疗高危TE NDMM患者的MRD阴性率为94%，24个月PFS率为87%，OS率为94%。

Poster #3380

英文标题：Primary Endpoint Analysis From Response Adaptive Phase II Clinical Trial of Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethasone Plus Daratumumab (KRd-Dara) in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM)

关键作者：Manisha Bhutani

关键信息：一项由MRD驱动NDMM治疗选择的2期研究数据更新，结果表明NDMM患者接受D-KRd诱导治疗可获得较高的sCR率和MRD阴性率，实现了深度缓解，且安全性可控，并建议在D-KRd诱导3-4个周期后尽早进行干细胞采集。

Poster #4747

英文标题：Final Analysis of Phase II Trial of Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Without Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT)

关键作者：Benjamin A Derman

关键信息：未行ASCT治疗的NDMM患者接受D-KRd治疗在8个周期内获得了75%的高sCR和/或MRD阴性率，随后MRD阴性率随D-KRd治疗周期延长进一步提高。且标危患者和高危（伴1个高危细胞遗传学异常）患者均可获得PFS改善。

Poster #2006

英文标题：Subgroup Analyses of Progression-Free Survival From the Phase 3 OCTANS and ALCYONE Studies in Transplant-Ineligible Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Treated With Bortezomib, Melphalan, and Prednisone With or Without Daratumumab

关键作者：Weijun Fu

关键信息：针对亚洲（OCTANS）和全球（ALCYONE）TIE NDMM患者的3期研究显示，无论是否实现MRD阴性或是否细胞遗传学高危，D-VMP较VMP治疗均为患者带来PFS获益。相较于VMP，D-VMP治疗组的患者MRD阴性率和持续MRD阴性率更高，同时可转化为更长的PFS，显著改善患者结局。

Poster #3388

英文标题：Daratumumab, Bortezomib, Melphalan, and Prednisone (D-VMP) Versus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone (VMP) Alone in Transplant-Ineligible Asian Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Final Analysis of the Phase 3 OCTANS Study

关键作者：Weijun Fu

关键信息：中位随访超3年，OCTANS最终分析结果显示：在亚洲人群中，D-VMP与VMP相比具有持续的临床获益，PFS的改善与全球ALCYONE研究中观察到的相似（HR分别为0.35和0.42）；随着随访时间的延长，未发现新的安全性事件。多数从达雷妥尤单抗IV转化为SC的患者更多地选择SC。研究结果进一步支持达雷妥尤单抗IV或SC联合VMP方案用于治疗亚洲TIE NDMM患者。

Poster #1956

英文标题：Treatment With Daratumumab Plus Bortezomib, Cyclophosphamide, and Dexamethasone May Result in Complete Both Hematological and Metabolic Responses to Achieve Long-term Progression Free Survival Among Patients Presenting With Extra-Medullary Disease: A European Myeloma Network Study (EMN19)

关键作者：Meral Beksac

关键信息：EMN19试验结果显示，中位随访23个月时，接受D-VCd治疗后33%的伴髓外疾病MM患者获得了MRD阴性和深度的完全代谢反应（CMR），中位PFS为20个月。同时获得血液学CR和CMR的患者PFS更长，而只获得一种CR的患者生存较差。

Poster#3786

英文标题：Treatment Patterns and Outcomes for Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Post-Stem Cell Transplantation Who Received Lenalidomide As First Line Maintenance Therapy (PREAMBLE)

关键作者：Ravi Vij, MD

关键信息：来那度胺单药治疗仍然是NDMM患者ASCT后主要的维持治疗策略，36个月内的生存率良好。但是，由于超过一半的患者因疾病进展/毒性而终止治疗，因此需要更有效和可耐受的维持治疗策略。

Poster #4963

英文标题：Outcomes of Patients with Multiple Myeloma and 1q Gain/Amplification Receiving Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant: The MD Anderson Cancer Center Experience

关键作者：Oren Pasvolsky

关键信息：MD安德森癌症中心开展的一项纳入213例伴1q+ NDMM患者的回顾性分析显示，接受VRd和美法仑等现代抗MM诱导治疗序贯ASCT和维持治疗后，伴1q+ NDMM患者尤其是伴1q扩增患者的生存结局仍较差，未来有望受益于早期CAR-T细胞和双特异性抗体治疗。

Oral #1066

英文标题：Impact of Dexamethasone (Dex) Dose Strength on Outcomes in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): A Secondary Analysis of SWOG Studies S0777 and S1211

关键作者：Rahul Banerjee

关键信息：对SWOG S0777和S1211研究进行二次分析显示，NDMM患者诱导期间接受低于标准起始剂量（每周约40 mg）的地塞米松治疗，对诱导后生存结局没有影响，即使在需要显著减少剂量的患者亚群中亦如此。因此在新药时代，每周给药40mg地塞米松可能是不必要的。这项研究也是自E4A03研究以来首次对NDMM的地塞米松给药强度进行分析的研究。

复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）

Poster #3361

英文标题：Efficacy and Safety of Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone Compared to Daratumumab, Carfilzomib and Dexamethasone in Daratumumab-Naive Relapsed Multiple Myeloma: Multicenter Real-World Experience

关键作者：Razan Mansour

关键信息：一项首次且规模最大的针对真实世界中接受初次达雷妥尤单抗（DPd/DKd）治疗患者进行的研究显示，RRMM患者接受DPd和DKd治疗似乎均安全性和疗效较好，中位随访18个月时，DPd组的ORR和VGPR率分别为80.46%和14.06%，DKd组分别为79.65%和11.76%。DPd组和DKd组的中位PFS均为14个月，中位OS分别为37个月和27个月。

Poster #4750

英文标题：Phase II Study of the Combination of Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomide, and Dexamethasone As Salvage Therapy in Early Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

关键作者：Anupama Kumar

关键信息：一项前瞻性、多中心2期研究结果显示，RRMM患者接受DIPd方案治疗，中位随访15个月，ORR可达83%，中位PFS为16.6个月，中位OS为30.3个月，且安全性可控。此外，该研究中56%患者伴≥1个高危细胞遗传学异常，该方案有望为早期复发高危患者提供新的治疗选择。

Poster #4763

英文标题：Interim Results of the Launch Study-a Multicenter, Open-Label Study of Selinexor, Dexamethasone and Chemotherapy Drugs in Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma

关键作者：Chunyan Sun

关键信息：LAUNCH研究初步结果显示，塞利尼索和地塞米松联合环磷酰胺或脂质体多柔比星治疗RRMM具有良好的疗效和可控的安全性。中位治疗持续时间为13周，在疗效可评估患者中，ORR为48.6%。

Poster #3379

英文标题：Dual Targeting of Slamf-7 and CD38 in Mulitple Myeloma (MM): A Phase II Study of Isatuximab, Elotuzumab, Pomalidomide and Dexamethasone (Isa-EloPD) in Relapsed and/or Refractory MM (RRMM)

关键作者：Binod Dhakal

关键信息：一项单臂、多中心、II期研究结果表明，Isatuximab、Elotuzumab、PD联合治疗RRMM患者安全可行，中位随访8.5个月，ORR为80%，缓解率高且持久。尽管预期NK细胞数量会减少，但NK细胞的细胞毒性仍然不受影响。

Poster #2018

英文标题：Long-Term Outcomes from the Phase 3 OCEAN (OP-103) Study: Melflufen and Dexamethasone (Dex) Versus Pomalidomide (Pom) and Dex in Relapsed Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

关键作者：Fredrik Schjesvold

关键信息：OCEAN（OP-103）研究的长期OS和安全性结果表明，虽然ITT人群中的OS趋势有利于泊马度胺（中位OS：20.2 vs 24.0个月），但对于既往未接受过ASCT或ASCT后进展时间大于36个月的患者，使用美法仑更有利于延长OS。且未报告新的安全性数据，不良事件可通过剂量调整来控制，与先前报告一致。

AL淀粉样变性

Oral #538

英文标题：Feasibility of a Novel Academic Anti-BCMA Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CART) (HBI0101) for the Treatment of Relapsed and Refractory AL Amyloidosis

关键作者：Eyal Lebel

关键信息：虽然BCMA CAR-T疗法已被证明在MM中安全性和有效性尚可，但在AL淀粉样变性患者中使用受限。本试验纳入了9例复发/难治性AL淀粉样变性患者，中位既往治疗线数为6，在可评估的8例患者中，5例达到MRD阴性，6例达到器官缓解，血液学ORR为100%。数据表明，即使在晚期患者中，BCMA CAR-T也可能成为改善AL淀粉样变性患者的器官功能和生存期的有力治疗方法。

Poster #4780

英文标题：Reduced Early Mortality with Daratumumab-Based Frontline Therapy in Systemic AL Amyloidosis- Experience from the Columbia Amyloidosis Multidisciplinary Program

关键作者：Rajshekhar Chakraborty

关键信息：真实世界回顾性研究显示，尽管研究中纳入了更高比例的晚期心脏受累患者，但基于达雷妥尤单抗的一线诱导治疗仍带来了与ANDROMEDA试验相似的血液学CR率和良好的心脏缓解率。此外，预估6个月早期死亡率为7.6%，较历史数据降低了约3倍。

Poster #3405

英文标题：Prospective Evaluation of Measurable Residual Disease (MRD) and Sustainability of the Response in Patients with Systemic AL Amyloidosis Treated with Daratumumab

关键作者：Andrew Staron

关键信息：一项来自波士顿大学淀粉样变性中心的研究显示，AL淀粉样变性患者可以通过基于达雷妥尤单抗的治疗获得深度缓解，甚至达到MRD阴性的缓解深度。MRD转阴不仅见于达雷妥尤单抗治疗期间，而且在治疗完成后也很常见，这表明其对浆细胞克隆的持续影响。

Poster #539

英文标题：Efficacy and Safety of Daratumumab Monotherapy in Newly Diagnosed Patients With Stage 3B Light Chain Amyloidosis: A Phase 2 Study by the European Myeloma Network

关键作者：Efstathios Kastritis

关键信息：EMN22研究显示，中位随访10.1个月，达雷妥尤单抗单药治疗高危（3B期）AL淀粉样变性患者，在6个月内出现早期和深度的血液学缓解，77.5%达到PR，50%达到VGPR/CR，27.5%患者出现心脏缓解，可考虑将达雷妥尤单抗单药治疗视为一种有效且相对低毒的选择。

Poster #4785

英文标题：Phase 2 Study of Daratumumab (DARA) Plus Bortezomib, Cyclophosphamide, and Dexamethasone (D-VCd) in a Diverse Patient Population With Newly Diagnosed Amyloid Light Chain (AL) Amyloidosis: AQUARIUS

关键作者：Michael Rosenzweig

关键信息：2期AQUARIUS（AMY2009）研究旨在探索伴心脏受累AL淀粉样变性患者接受D-VCd治疗的心脏缓解率和安全性，增加了少数种族或族裔患者的入组率，以确保临床试验的代表性和多样性，数据正在汇总中。

Poster #3402

英文标题：Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone (DPd) in Relapsed/ Refractory Light Chain Amyloidosis Previously Exposed to Daratumumab

关键作者：Cara Rosenbaum

关键信息：研究表明，既往达雷妥尤单抗暴露的复发难治性AL淀粉样变性患者接受DPd治疗可获得早期深度缓解，在完成12个周期治疗的前5例患者中，2例dFLC可测量患者均实现CR和血清M蛋白阴性。在肾脏疗效可评估患者中，83%在早期（中位2个周期）DPd治疗内实现了肾脏缓解。

Poster #2028

英文标题：Daratumumab-Based Regimens Versus Cybord in Newly Diagnosed Patients with AL Amyloidosis and IIIb Cardiac Stage: A Matched Case-Control Study

关键作者：Claudia Bellofiore

关键信息：一项纳入62例新诊断IIIb期AL淀粉样变性患者的回顾性病例对照研究表明，在VCd基础上联合达雷妥尤单抗可诱导更高的血液学缓解率，且与较高的心脏缓解率以及延长的PFS（5个月 vs 2.4个月）和OS（6.7个月 vs 4个月）相关。研究支持在预后不良的IIIb期AL淀粉样变性患者中使用达雷妥尤单抗联合疗法。

Poster #4781

英文标题：Outcomes of Second Line Therapy for Light Chain Amyloidosis after Initial Therapy with a Bortezomib Based Regimen

关键作者：Lipi Chakravorty

关键信息：在硼替佐米暴露的AL淀粉样变性患者中，以CD38单抗为基础的二线治疗可诱导深度缓解和长期生存，患者ORR可达92%，中位EFS和中位OS均未达到。