Camidanlumab tesirine(Cami)是一种靶向CD25的抗体药物偶联物，一项针对淋巴瘤患者(包括经典型霍奇金淋巴瘤[cHL]患者)的I期试验结果表明，Cami在淋巴瘤中具有抗肿瘤活性与可控的毒性。基于此，Carmelo Carlo-Stella博士等人进行了一项II期试验，旨在进一步探究Cami单药治疗在R/R cHL中的疗效与安全性，并将结果发表于2021 ICML大会上(总缓解率[ORR]为66.3%，完全缓解[CR]率为27.7%)。近期，Carmelo Carlo-Stella博士等人对该II期试验结果进行了更新，医脉通整理如下。

研究方法

研究设计如图1。截至2021年11月1日共入组117例患者，入组标准为：(1)年龄≥18岁(美国患者年龄>16岁);(2)经病理诊断为cHL;(3)既往治疗线数≥3的R/R cHL患者或接受过≥2线治疗的不适合移植R/R cHL患者;(4)既往接受过维布妥昔单抗和抗PD-1治疗;(5)疾病可测量;(6)ECOG评分0-2;(7)器官功能良好。主要终点为ORR，次要终点为缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和安全性(不良事件的发生频率和严重程度)。

图1 研究设计

研究结果

患者基线特征

患者中位年龄为37岁(范围：19-87)，62.4%患者为男性，95%患者ECOG评分为0-1。患者基线特征见表1。

表1 患者基线特征

疗效

接受Cami治疗患者ORR为70.1%(82/117，95% CI 60.9–78.2)，CR率为33.3%(39/117)(图2)。

图2 患者缓解情况

由于治疗方案偏差，有1例患者未接受维布妥昔单抗治疗。在剩余的116例患者中，接受过造血干细胞移植(HSCT)患者的最佳ORR为74.0%(95%CI 62.4-83.5)，未接受过HSCT患者的最佳ORR为62.8%(95%CI 46.7-77.0)(表2)。

表2 接受/不接受HSCT患者的最佳ORR

所有患者的中位治疗周期数为5(范围：1-15)，中位治疗持续时间为85天(范围：1-330)。大多数缓解出现在2个治疗周期后，15例最初达到PR的患者随后达到CR(图3)。有14例患者停止治疗准备接受HSCT，其中12例患者最终进行了HSCT。

图3 接受Cami长期治疗患者的疗效结果

中位随访10.7个月(范围：1.2-25.2+)，所有患者的中位DOR为13.7个月(95%CI 7.4–14.7)，达到CR患者的中位DOR为14.5个月(95%CI 7.4–NR)，达到部分缓解(PR)患者的中位DOR为7.9个月(95%CI 3.8-NR)(图4)。

图4 接受Cami治疗患者的DOR

接受Cami治疗患者的中位PFS为9.1个月(95%CI 5.1–15.0)(图5)。

图5 接受Cami治疗患者的PFS

安全性

任何等级的治疗期间出现不良事件(TEAE)(≥25%患者)包括疲劳(38.5%)、斑丘疹(32.5%)、发热(29.9%)、恶心(27.4%)和皮疹(26.5%)(表3)。≥3级TEAE(≥5%患者)包括血小板减少(9.4%)、贫血(8.5%)、低磷血症(7.7%)、中性粒细胞减少(7.7%)、斑丘疹(6.8%)和淋巴细胞减少(5.1%)。

表3 所有患者的TEAE

有38例(32.5%)患者发生免疫相关TEAE。10例患者发生≥3级免疫相关不良事件(ir-AE)，10例患者的中位年龄为45.5岁(范围：22-75)，其中8例接受过自体造血干细胞移植(auto-HSCT)(表4)。Cami治疗周期中位数为3.5(范围：2-12)，50%的≥3级ir-AE发生在2-3个Cami治疗周期后，50%发生在最后一次Cami给药30天后。

表4 发生ir-AE患者情况

有8例(6.8%)患者出现吉兰-巴雷综合征(GBS)/多发性神经根病，8例患者的中位年龄为35岁(范围：23-68)，其中3例患者接受过HSCT(表5)。Cami治疗周期中位数为3.5(范围：2-7)，4例GBS/多发性神经根病出现在2个治疗周期后，3例GBS/多发性神经根病发生在最后一次Cami给药30天后。

表5 GBS/多发性神经根病患者情况

研究结论

Cami在R/R cHL中疗效良好，中位随访10.7个月，接受Cami治疗的R/R cHL患者ORR为70.1%(2021 ICML：66.3%)，CR率为33.3%(2021 ICML：27.7%)。安全性结果与既往报道一致，GBS/多发性神经根病的发生率也与既往报道相似。