儿童急性淋巴细胞白血的药物-别嘌呤硫醇
巯嘌呤和硫鸟嘌呤都是治疗儿童ALL的核心药物，它们都是前体药物，需要通过复杂的代谢途径活化形成有活性的代谢产物硫鸟嘌呤核苷酸（TGN），后者通过整合入DNA和RNA发挥细胞毒作用。巯嘌呤、硫鸟嘌呤及一些二者的代谢产物，还可以选择性地被硫代嘌呤甲基转移酶（TPMT）甲基化，这个途径拮抗并减少了TGN的形成，有的甲基化产物还可能抑制嘌呤的合成，表现出另外一种细胞毒的机制。骨髓抑制是别嘌呤硫醇的剂量依赖副作用，主要与细胞内TGN的水平有关，而甲基化代谢产物与严重的肝细胞毒性相关。ALL儿童的系统药物暴露表现出高度的变异性。     
　　TPMT催化别嘌呤硫醇甲基化，而重要的是有约三百分之一的人TPMT缺乏，这种病人服用别嘌呤硫醇后可能会导致广泛甚至是致死性的细胞毒性作用；另外约有10%的个体有1个野生型和1个低TPMT活性的等位基因，这将影响到药物作用的效率和毒性，包括治疗相关继发肿瘤产生的危险性。TPMT的自然底物尚不清楚，研究已经对TPMT基因的许多SNPs进行了描述，其中TPMT*2238G>C、TPMT*3B460G>A和TPMT*3C719A>G是与蛋白降解增强相协同的最常见的变异，伴有相应的低TPMT活性。TPMT缺乏的病人对于标准治疗剂量的巯嘌呤具有较高的骨髓抑制风险，相应的急淋儿童由于巯嘌呤毒副作用减剂量的发生率在TPMT缺乏的纯合子病人最高（100%），其次是杂合子病人（35%），最低是野生型病人（97%）。到目前为止，在儿童急淋的治疗方案中，TPMT基因型是惟一实现了基于药物遗传学定量药物的样本。相应地，当在个体TPMT状态基础上对巯嘌呤剂量进行调整时，TPMT基因型不再对毒副作用和复发的危险具有预测作用。