自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是一组罕见的异质性疾病，其特征为自身抗体介导的红细胞破坏，部分病例涉及补体激活。临床最常见亚型为冷凝集素病（CAD）和温抗体型AIHA（wAIHA），分别占AIHA的20%-25%和60%-70%。Pegcetacoplan作为一种C3补体抑制剂，目前已在欧美获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。其通过抑制C3降解产物在红细胞膜上的沉积，可能成为CAD和wAIHA的潜在治疗机制。美国研究者近期开展了一项研究，评估不同剂量（270 mg/d[天]与360 mg/d）Pegcetacoplan治疗CAD及wAIHA患者的安全性、有效性和药代动力学特征。

研究方法

该研究为开放标签、前瞻性II期临床试验，旨在评估48周治疗期间Pegcetacoplan的安全性、耐受性、初步疗效及药代动力学。研究计划纳入24例患者，分为两个独立分析的队列：CAD队列与wAIHA队列各12例。

纳入标准包括：年龄≥18岁；体重<125 kg；确诊为CAD（C3）或wAIHA（IgG）；血红蛋白（Hb）<11 g/dL等。两个队列患者按1:1比例随机接受每天一次皮下注射270 mg或360 mg Pegcetacoplan治疗，持续48周。

安全性评估重点关注治疗期间不良事件（TEAE）及特殊关注不良事件（AESI）的发生率与严重程度。疗效指标包括血红蛋白水平、乳酸脱氢酶、网织红细胞绝对值、结合珠蛋白、间接胆红素及FACIT-疲劳量表评分较基线的变化。

研究结果

在30例接受筛查的患者中，13例CAD患者与11例wAIHA患者符合入组标准（表1）。CAD队列中7例和6例患者分别接受270 mg/d和360 mg/d治疗，wAIHA队列中5例和6例患者分别接受270 mg/d和360 mg/d治疗。两组平均治疗天数分别为283.2天（SD=107.80）和236.0天（SD=140.56），总体治疗依从性良好。

表1

CAD队列全部13例患者（100%）及wAIHA队列10/11例患者（90.9%）出现至少1次TEAE。最常见不良事件包括腹泻、头痛、高血压、恶心及维生素B12缺乏。除CAD队列1例中度注射部位反应外，其余注射部位反应均为轻度（表2）。

表2

CAD队列：中位血红蛋白水平在治疗前4周显著上升并维持稳定。第8周时，中位CFB为2.4 g/dL（270 mg/d组1.7 g/dL，360 mg/d组2.4 g/dL），至第48周维持2.4 g/dL（270 mg/d组1.8 g/dL，360 mg/d组2.7 g/dL）。

wAIHA队列：中位血红蛋白水平持续升高至第8周（中位CFB 2.7 g/dL；270 mg/d组1.5 g/dL，360 mg/d组2.7 g/dL），此后趋于平稳。第48周时，中位CFB为1.7 g/dL（270 mg/d组0.2 g/dL，360 mg/d组1.7 g/dL）。

研究结论

该研究存在开放标签设计、缺乏对照组及样本量有限等局限性，这些在罕见病临床试验中较为常见。研究结果表明，皮下注射Pegcetacoplan总体耐受性良好，并显示出治疗CAD和wAIHA的潜在临床价值。基于II期研究获得的积极结果，目前已设计一项III期安慰剂对照研究（NCT05096403），旨在进一步验证该药物的疗效。