迄今为止，在一线经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)中，很少有研究证明新联合治疗方案的前线治疗比现有治疗方案在改善总生存期(OS)方面具有优势。在ECHELON-1研究(NCT01712490)中，5年随访分析支持一线维布妥昔单抗、阿霉素、长春新碱和达卡巴嗪(A+AVD)和阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪(ABVD)对III/IV期cHL患者的长期无进展生存期(PFS)有益，与中期正电子发射断层扫描状态无关。与ABVD相比，A+AVD报告的第二恶性肿瘤数量较少，妊娠数量较多，因此具有可控的长期安全性(Connors et al, NEJM 2018; Straus et al, Lancet Haematol 2021)。美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所Stephen M. Ansell博士在今年ASCO会议上报告了一项在大约6年随访后(截止日期，2021年6月1日)预先指定的OS分析。

研究方法

患者按照1：1的比例随机分组，每28天为一个周期，在第1天和第15天接受最多6个周期的A+AVD(n=664)或ABVD(n=670)。OS是关键的次要终点，也是一项事件驱动、预先指定、α对照、目的在于治疗人群的分析(图1)。

图1

研究结果

中位随访73个月，A+AVD组和ABVD组分别出现了39例和64例OS事件：与ABVD组相比，A+AVD组OS获益较好(HR 0.59;95%CI 0.40–0.88;p=0.009)。A+AVD组与ABVD组的预计6年OS率(95%CI)分别为93.9%(91.6–95.5)与89.4%(86.6–91.7)(图2)。在预先指定的亚组中，A+AVD与ABVD的OS获益一致。A+AVD组与ABVD组的预计6年PFS率(95%CI)分别为82.3%(79.1–85.0)和74.5%(70.8–77.7)(HR 0.68;95%Cl 0.53–0.86;p=0.002)。

图2

总体而言，A+AVD组的长期安全性与ABVD组相当。治疗引起的周围神经病变在两组中均持续消退或改善，在A+AVD组和ABVD组中，有86%(379/443)和87%(249/286)的患者在最后一次随访时完全消退(72% vs 79%)或改善(14% vs 8%)(图3)。与ABVD组相比，A+AVD组报告的第二恶性肿瘤较少(23 vs 32)(图4)。与ABVD组相比，在A+AVD组中更多女性患者报告妊娠(49 vs 28)或活产(56 vs 23);没有死胎报告(图3)。未发现新的安全事件。

图3

图4

研究结论

与ABVD相比，A+AVD治疗使死亡风险显著降低了41%，可控的安全性情况与既往报告一致。这些结果证实，A+AVD可作为初治的III/IV期cHL患者的首选一线治疗方案。