多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖性疾病。近年来，随着治疗MM的新药不断涌现，患者的生存期逐渐延长，但MM仍是不可治愈性疾病。需要研发不同作用机制的药物，为患者的治疗提供更多选择。埃普奈明是我国自主研发的1类创新药，是死亡受体4/死亡受体5(DR4/DR5)激动剂，于2023年11月1日被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准联合沙利度胺和地塞米松(Td)用于既往接受过至少2种系统性治疗方案的复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者[1]。

近日，“沙艾特(注射用埃普奈明)全球首发上市会暨埃普奈明临床应用指导原则发布”在北京隆重召开。医脉通特邀大会主席之一的哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授，对埃普奈明的临床试验、《埃普奈明治疗复发难治多发性骨髓瘤临床应用指导原则(2024年版)》(以下简称《指导原则》)以及未来探索方向等热点议题进行点评。

埃普奈明在临床试验中表现优异，显著延长RRMM患者生存

目前埃普奈明在RRMM患者中进行的5项临床试验(CPT⁃MM202、CPT⁃MM102、CPT⁃MM203、CPT⁃MM205和CPT⁃MM301)结果均已发表。基于CPT⁃MM301的研究结果，埃普奈明被NMPA批准上市[1]。CPT⁃MM301[2]是一项在接受过至少2个方案治疗的RRMM患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。结果显示，埃普奈明联合沙利度胺和地塞米松(Apo⁃Td组)的中位无进展生存期(PFS)相比对照组(安慰剂+Td方案)显著延长，疾病进展或死亡的风险降低38%;总生存(OS)时间比对照组延长6个月，死亡风险降低30%。总缓解率(ORR)和生活质量较对照组也有显著提高，且几乎所有亚组人群(包括p53基因缺失的高危患者)较对照组均显著获益。埃普奈明耐受性良好，主要的不良反应是肝脏不良反应，绝大多数患者于下个疗程用药前可恢复正常，为可逆可控的升高，均属于1级轻度的药物性肝损伤[2]。

马军教授：埃普奈明单药及联合方案在多项临床试验中表现出良好的疗效和安全性。其中确证性临床试验中Apo⁃Td方案降低患者疾病进展或死亡的风险近40%，包括高危患者在内的几乎所有患者均有显著获益[2]，为Apo⁃Td方案治疗RRMM提供了有力证据，为中国RRMM患者提供了有力的新武器。因此，埃普奈明今后必将在MM领域发挥重大作用，为MM患者带来更多希望。

《指导原则》重磅发布，为临床实践提供重要参考

《指导原则》[1]内容详细全面，针对性强，从埃普奈明的药物结构和作用机制、药代动力学、治疗RRMM主要临床试验、埃普奈明与其他药物联合治疗MM的临床前研究、埃普奈明的临床应用、不良反应和处理策略、特殊人群用药多个方面，对埃普奈明进行了全方位地阐述。尤其是针对临床探索方案的具体用法用量进行了详细说明，并对不良反应的处理做了详实解答，为广大临床医生在临床实践中的具体用药方案和安全用药提供了坚实的基础。

马军教授：埃普奈明为全球首个批准上市的DR4/DR5靶点药物，目前我国临床医生尚缺乏足够的临床应用和不良反应管理经验，中国临床肿瘤学会(CSCO)组织国内血液学专家基于临床试验以及临床前研究数据制定了《指导原则》，为临床医生规范用药以及临床探索用药提供参考。希望《指导原则》发布后，广大临床医生能迅速学习并掌握其内容，并根据不同患者的具体情况制定个体化的治疗方案，最终延长MM患者的生存。

埃普奈明联合方案协同增效，鼓励临床医生积极探索用药方案

马军教授：临床前研究显示，埃普奈明联合美法仑、硼替佐米、卡非佐米及三氧化二砷等药物可发挥协同抗肿瘤作用。基于埃普奈明的作用机制和临床前期的研究数据，临床可对不同方案进行探索。基于沙利度胺与来那度胺或泊马度胺具有相似的作用机制，临床医生可结合患者既往治疗情况、复发时疾病状态等选择合适的免疫调节剂替代沙利度胺。基于埃普奈明临床前期的研究数据，在埃普奈明+地塞米松(Apo⁃d方案)两药基础上可联合其他抗骨髓瘤药物，组成三药/四药方案用于RRMM治疗。临床医生可以结合临床实际，确定适当的给药剂量和治疗周期。值得强调的是，埃普奈明无显著的血液不良反应和肾脏不良反应，耐受性良好，建议对于身体虚弱或对其他药物不耐受的MM患者，可探索埃普奈明1线或2线联合用药[1]。

结语

作为目前全球唯一批准上市的DR4/DR5激动剂，埃普奈明在多项临床试验中具有杰出表现，为MM患者带来全新选择。《指导原则》的发布，更是为这创新药物在临床中的规范使用提供了有力保障。希望今后埃普奈明积累更多临床试验和真实世界研究数据，为临床医生贡献更多循证医学证据。也希望未来有更多国内自主研发的创新药物，造福更多MM患者。