yatao 2023年11月15日
  • 新媒体

国内首款白血病CAR-T产品源瑞达瞩目上市!

B细胞型急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是成人最常见的急性白血病之一,其恶性程度高,多数患者最终进展为复发或难治(R/R)性,预后较差,亟需更为有效的新药改善患者生存,打破治疗困境。合源生物研发的靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗产品——源瑞达(纳基奥仑赛注射液,CNCT19细胞注射液,Inaticabtagene Autoleucel Injection)开启了ALL治疗的新篇章。


2023年11月8日,纳基奥仑赛注射液获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准上市,用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。作为中国首个且唯一治疗成人R/R B-ALL的CAR-T产品,也是中国首个全自主知识产权的靶向CD19 CAR-T产品。它的成功上市,不仅使ALL疾病领域取得了突破性进展,也具有划时代的意义。从研发到临床、从前期探索到商业化应用,这条路并非一蹴而就,也充满挑战,但正是这一路千千万万“信徒们”的共同努力,才促成了这次商业化成功。值此之际,医脉通特邀中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)王建祥教授、合源生物CEO吕璐璐博士这两位亲历者一起聊聊这款备受瞩目的CAR-T细胞产品的研发初衷、探索及上市历程。


厚积薄发,终有所成,触摸CAR-T夜空最璀璨的那颗星


吾辈当自强,志当存高远,不负时代,不负韶华!“在我们所前辈既往研究的基础上,我们研发团队在2013-2014年间成功构建了靶向CD19的CAR-T结构,其中使用的这个CAR-T抗体序列便来自于我们血研所前期的研究成果”,中国医学科学院血液病医院王建祥教授表示,“与国际上通用的FMC63单链抗体不同,纳基奥仑赛注射液使用的是自主研发的HI19a单链抗体,它们在CD19上具有不同的抗原结合表位,所以说,这是一款全新的、拥有自主知识产权的CAR-T产品!”


疾风知劲草,是真金便不怕火炼!在之后的体外试验和小鼠体内试验中,纳基奥仑赛的有效性与安全性均得以验证;基于此,后续也开展了研究者发起的临床研究(IIT研究),该研究同样证实了纳基奥仑赛的优异疗效,90%以上的患者获得了完全缓解(CR),并达到了微小残留病(MRD)阴性。得益于前期取得的良好结果,纳基奥仑赛这一CAR-T产品获得了越来越多的认可,也从科研成果一步步走上了商业化的道路。


志之所趋,无远弗届!启动新药临床试验(IND),是产品商业化上市漫长而又必经之路。通过I期临床试验,确定好该产品的最佳临床剂量,再通过II期临床试验验证该产品的有效性与安全性。观察发现,患者不仅能获得很高的缓解,有些还能维持很长一段时间。随着研究的持续推进,纳基奥仑赛治疗成人R/R B-ALL的II期关键性临床研究也达到了其主要研究终点——3个月时的总缓解率(ORR)。


时光荏苒,岁月如梭!从杂交瘤的筛选、建立到抗体序列的克隆、测序以及验证,再到CAR-T产品的构建,经过体外试验、动物体内试验、IIT、I期、II期等诸多研究的层层考验,纳基奥仑赛注射液成功获国家药品监督管理局批准上市!这也是中国专家学者们三十多年来深耕血液肿瘤领域、不懈探索、无畏前行的最佳成果体现!


王建祥教授谈到,“作为中国首款获批白血病适应症的CAR-T产品研发团队成员之一,我由衷地祝贺纳基奥仑赛注射液获批上市,也期盼该产品的上市能为复发难治ALL患者带来新的生机!“


聚合力,源未来,绘CAR-T时代最耀眼的蓝图


你若盛开,清风自来!2018-2023年,通过5年的不懈努力,合源生物终于迎来了首个核心产品纳基奥仑赛注射液成功获批上市!“这是合源生物的第一个核心重磅产品,它的研发和上市承载了太多人的梦想、拼搏与希望!也衷心地向这些为了纳基奥仑赛研发和上市孜孜不倦的科学家、研究者、患者和医疗机构表示诚挚感谢!”吕璐璐博士激动地讲道。


提起这个产品,她便滔滔不绝起来;对于过往经历过的种种,她更是如数家珍——这像是她一步步拉扯大的一个孩子,她也将自己全部的心血倾注在了这里。作为中国首个白血病治疗领域CAR-T药物也是首个中国全自主知识产权的CD19 CAR-T产品,纳基奥仑赛不仅具有独特的“弹头”和CAR结构设计,还拥有国际领先的工艺和商业化生产体系。目前,中国已有超过200例患者接受纳基奥仑赛治疗。


千磨万击还坚劲,任尔东西南北风!在中国进行的针对成人R/R B-ALL患者的多中心注册临床研究数据显示,纳基奥仑赛的总体治疗有效率(ORR)可达82.1%,安全性也更佳,对比传统化疗与新型双特异性抗体、抗体偶联药物等均具有显著优势;不仅如此,纳基奥仑赛真正让患者“一次治疗、持久获益”的梦想成为了现实,通过一次输注,便可获得持续缓解和长久生存。正是基于这一突破性疗效,纳基奥仑赛也获得了美国食品药品监督管理局(FDA)”孤儿药”资格认定,其在海外的临床研究也即将启动。此外,纳基奥仑赛在儿童ALL患者的临床研究已在进行中,针对更早线成人ALL患者的临床研究也即将启动,将为更多ALL患者带来治愈的希望;随着淋巴瘤、自身免疫性疾病等多个适应症的开发,未来将有越来越多的患者获益于纳基奥仑赛的治疗。


且尽十分芳酒,共倾一梦浮生!吕璐璐博士谈到,“过去五年,我们一起见证了纳基奥仑赛的研发和成功上市!未来,我们也要与诸位专家一起,打造以患者为核心的个体化细胞治疗的全流程医学与质控体系,让每一位ALL患者都能接受最有效的医学治疗和高品质的细胞药物治疗,并从纳基奥仑赛治疗中获得长期生存获益。让我们携手并肩,共创纳基奥仑赛治疗ALL的美好未来!”


写在最后


泱泱华夏,人才济济!作为一种新型的细胞治疗药物,它不仅打破了传统药物治疗的局限性,也成功开启了血液肿瘤患者治疗的新纪元!从一个想法、一次探索、一次应用到最终落地,经历了漫长而又艰辛的旅程,在每个分叉路口上都充满着无数个抉择。CAR-T细胞疗法的成功上市,不仅仅是为之日夜奋斗的专家学者、院所、企业劳动成果的完美体现,也为数以万计的血液肿瘤患者带来了新的生机!相信未来,在大家的共同努力下,血液肿瘤患者终将迎来美好的明天!


治疗血液病是一个需要坚定信念并且持之以恒的过程 希望患者能树立正确的治疗观念坚持就会胜利!!!!袁六妮