中国老年保健协会发起的“《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2024》系列巡讲”项目的首场会议于2024年7月8日圆满召开，众多国内血液学领域专家学者云集，共同分享并探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）的前沿进展，带来了一场精彩的学术盛宴。医脉通特别整理本场会议亮点内容，以飨读者。

主席致辞

会议伊始，大会主席哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、郑州大学第一附属医院宋永平教授、中国医学科学院血液病医院姜尔烈教授致辞表示，荣幸邀请到诸多国内知名专家分享关于ALL的近期研究成果。随着免疫治疗方式的不断涌现，如抗体偶联药物（ADC）、双特异性衔接抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品陆续在国内上市和应用¹，ALL的治疗进入了新的时代。本次会议将深入解读CSCO指南对免疫治疗的更新要点，重点探讨老年患者及难治/复发性ALL（R/R ALL）患者的治疗进展，分享ADC药物奥加伊妥珠单抗在桥接移植、巩固治疗阶段的临床应用经验，并就精彩案例展开讨论，以期推进我国ALL诊疗的发展。

免疫治疗重塑ALL治疗新格局

CSCO指南更新要点解读——奥加伊妥珠单抗在ALL治疗中开辟新道路

在宋永平教授的主持下，哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授就2024版CSCO恶性血液病诊疗指南中ALL的更新要点进行深入解读。

老年、难治/复发性人群仍是ALL治疗的难题，近年来免疫治疗取得了重要进展，CSCO指南进行了重要更新：在费城染色体阴性ALL（Ph- ALL）的诱导治疗中，奥加伊妥珠单抗+mini-CVD方案的推荐地位不变；在诱导后缓解治疗中，对于年龄≥65岁的微小残留病（MRD）持续阴性患者，新增免疫单药治疗推荐；在R/R Ph- ALL中，奥加伊妥珠单抗Ⅰ级推荐地位不变。在费城染色体阳性ALL（Ph+ ALL）的诱导后缓解治疗中，增加免疫联合靶向巩固治疗后进行维持治疗的Ⅰ级推荐；在R/R Ph+ ALL中，调整奥加伊妥珠单抗等免疫治疗由Ⅱ级推荐变为Ⅰ级推荐。

此外，老年AML（≥60岁）的治疗推荐也进行了重要更新：在诱导治疗中，对于适合强化疗的患者推荐标准剂量IA方案；在缓解后巩固治疗阶段，推荐中大剂量Ara-C为基础的化疗以及标准剂量化疗。

聚焦R/R ALL免疫治疗进展，奥加伊妥珠单抗CR/CRi高达80.7%

在宋永平教授、姜尔烈教授的主持下，吉林大学第一医院谭业辉教授、中国医学科学院血液病医院张荣莉教授就R/R ALL的免疫治疗进展做了精彩分享。

我国成人ALL患者深陷难治、复发的治疗困境。大部分成人ALL在达到完全缓解后面临复发，复发后R/R ALL生存率低、预后较差，总体完全缓解（CR）率约为40%²，中位总生存（OS）期仅4-5个月3，5年OS率仅为10%³，且标准化疗后桥接移植率低²，亟需有效治疗方案。近年来，免疫治疗药物的不断涌现为R/R ALL带来新的治疗选择，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和CSCO指南均推荐将奥加伊妥珠单抗、贝林妥欧单抗、CAR-T等作为R/R ALL桥接移植的重要方案^1,4。

CD22是B细胞ALL（B-ALL）治疗的理想靶点，奥加伊妥珠单抗是首个获批用于治疗成人R/R B-ALL的靶向CD22的抗体偶联药物，可让R/R B-ALL患者实现高应答率、深度缓解和长期生存获益，并获国内外指南一致推荐用于治疗R/R ALL。INO-VATE研究⁵纳入了326例 CD22+ R/R ALL患者，旨在比较奥加伊妥珠单抗与标准化疗的疗效和安全性，结果显示：奥加伊妥珠单抗较标准化疗CR/CR伴不完全血液学恢复（CRi）率（80.7% vs 29.4%）、MRD转阴率（78.4% vs 28.1%）、造血干细胞移植（HSCT）率（42.7% vs 11.1%）、2年OS率（22.8% vs 10%）及3年OS率（20.3% vs 6.5%）更高。

另有多项研究总结了奥加伊妥珠单抗的治疗经验：奥加伊妥珠单抗提高了桥接HSCT的比例，HSCT率达50%⁶；异基因HSCT（allo-HSCT）前使用奥加伊妥珠单抗可改善预后，1周期CR率达68%⁶，2年OS率达40.7%⁷；奥加伊妥珠单抗联合或不联合化疗桥接CAR-T治疗的CR/CRi率高达83%，中位OS高达23.8个月⁸。

张荣莉教授分享了中国医学科学院血液病医院关于奥加伊妥珠单抗的使用经验。该中心收录了44例B-ALL患者，其中有13例R/R B-ALL，CR/CRi率为61.5%（8/13），MRD阴性为38.5%（5/13）。7例R/R B-ALL接受了奥加伊妥珠单抗后进行allo-HSCT，4例移植后复发，移植后1年OS率和无白血病生存（LFS）率分别为53.6%和28.6%，1年累积复发发生率（CIR）为71.4%。所有患者均未发生肝小静脉闭塞症（VOD）。由此可以看出，以奥加伊妥珠单抗为基础的方案为R/R ALL患者带来了更好的选择。

一波三折，险象环生，一例多次复发仍可实现MRD阴性的PH+ B-ALL病例分析

张荣莉教授分享了一例R/R ALL患者的诊治过程。该患者为中老年女性，初诊为Ph+ ALL（Common-B），融合基因BCR-ABL P190阳性，予诱导化疗VICP+IMA后出现硬膜下血肿、肺部感染加重，更换为VP+IMA方案、先后两次减少IMA剂量仍不耐受，并出现多种并发症，包括麻痹性肠梗阻、尿潴留、神经性膀胱，化疗后疗效可达CR、MRD转阴，且脑脊液MRD阴性，未发现白血病细胞。后续经历了CAM+IMA（300mg/d）巩固化疗6个疗程、IMA+VIP/MM维持治疗5个疗程，期间持续CR及MRD阴性。

随后在1年内首次出现骨髓分子生物学复发，伴中枢神经系统白血病（CNSL）。更换为DAS+VP治疗，期间耐受性差，出现急性肠炎，遂予全颅脑+全脊髓放疗，后CNSL得到有效控制。在患者拒绝allo-HSCT后予DAS+VP/MM方案间断维持化疗，期间反复因肌酐升高出现减量或停药，治疗剂量未达标准。

1年后再次复发（血液学复发），予奥雷巴替尼40mg qod+奥加伊妥珠单抗1mg d1、d8诱导化疗后疗效极为显著，诱导第15天骨髓涂片未见原幼淋巴细胞。继续奥雷巴替尼+奥加伊妥珠单抗治疗1周后，第4周评估疗效达CRi、MRD转阴。后期达CR后予奥雷巴替尼+贝林妥欧单抗巩固治疗。

第3次因感染新型冠状病毒出现白血病残留病阳性，予奥雷巴替尼+奥加伊妥珠单抗治疗，使用2次奥加伊妥珠单抗后MRD转阴。

大咖论道

在姜尔烈教授的主持下，郑州大学第一附属医院曹伟杰教授、空军军医大学西京医院梁蓉教授、山西省运城市人民医院梁云霞教授、山东省肿瘤医院马骥教授、河北医科大学第二医院乔淑凯教授、北京大学人民医院孙于谦教授、青岛大学附属医院赵春亭教授、中国医科大学附属第一医院张蕊教授对奥加伊妥珠单抗的应用经验等热点问题进行了提问，张荣莉教授、马军教授进行了精彩解答。

近年来，在Ph+ ALL治疗领域，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、CAR-T等免疫疗法不断涌现，并取得了不俗的成绩，是否最终能撼动allo-HSCT的地位？

TKI联合免疫治疗取得了突破性进展，3年OS率可达90%，可见去化疗、去移植的治疗很有潜力，期待更长时间随访的研究。

在Ph+ ALL患者中，应如何选择奥加伊妥珠单抗、贝林妥欧单抗、CAR-T疗法等新型免疫疗法？

总体而言，奥加伊妥珠单抗和贝林妥欧单抗的选择主要基于患者的T细胞功能：若T细胞功能比较好，奥加伊妥珠单抗和贝林妥欧单抗的疗效均较好；若T细胞功能受损，奥加伊妥珠单抗诱导化疗具有优势。对于复发的患者，若肿瘤负荷比较高，CD22表达阳性，可优先考虑使用奥加伊妥珠单抗。

在资源利用方面，奥加伊妥珠单抗因其使用方便，缩短患者平均住院日，节省患者治疗时间，避免了过度占用医疗资源的问题。

在复发风险方面，CAR-T细胞疗法制备需要一定时间，在此期间部分患者存在复发风险，加大治疗难度，故面临时间紧迫、病情复杂的情况时需考虑其他疗法。

对于通过奥加伊妥珠单抗桥接移植的R/R ALL患者，各中心在最后一剂奥加伊妥珠单抗与移植的间隔时间方面存在差异，请问应如何精准把握移植的时机？

国内外指南建议最后一剂奥加伊妥珠单抗与移植的间隔时间为2个月以上，以降低异基因造血干细胞移植或半相合造血干细胞移植VOD的发生率。然而通常情况下，我国VOD的发生率低，且高侵袭性的R/R ALL面临很高的复发风险，因此在临床实践中，通常情况下，最后一剂奥加伊妥珠单抗与移植的间隔时间为25天~30天，奥加伊妥珠单抗的中位剂量为2mg。

请问年龄较大不适合移植的患者，维持治疗方案应如何选择？维持治疗的疗程应是多少？

关于方案选择，一般选择奥加伊妥珠单抗进行维持治疗，也可以选择维奈克拉+VP方案或奥加伊妥珠单抗和贝林妥欧单抗交替治疗方案。

关于治疗疗程，临床实践中维持治疗的疗程通常较短，需要累积更多经验以探索最佳治疗疗程，目前奥加伊妥珠单抗方案最长的应用经验是8个疗程，长期应用经验在进一步探索中。

总结

马军教授和宋永平教授进行了总结发言。近年来在成人Ph+ ALL领域中，靶向药物、ADC药物、双抗类药物、CAR-T细胞疗法等新方案涌现，临床医生在为患者制定治疗方案时需综合考虑，以实现持续深度缓解、长期生存。尤其对于老年Ph+ ALL患者，应选择疗效佳、安全性好的治疗方案，让患者实现最大获益。

截至目前，奥加伊妥珠单抗是首个获批用于治疗成人R/R B-ALL的靶向CD22的ADC药物，已获CSCO、NCCN指南一致推荐用于治疗R/R ALL，期待未来可以进一步探索奥加伊妥珠单抗在中国患者中的疗效及安全性，累积更多循证证据及临床治疗经验，让更多中国ALL患者可以实现高质量长期生存！