贝林妥欧单抗属于全球“First-in-class”药物，同时是全球首个且唯一获批前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）适应证的靶向CD19和CD3的双特异性T细胞衔接器（BiTE），在B-ALL的不同患者人群、治疗场景及治疗时机中均有积极的探索并不断拓宽其应用场景。2024年6月14日，贝林妥欧单抗获美国食品药品监督管理局（FDA）批准“无论微小残留病（MRD）状态，新诊断成人/儿童CD19阳性费城染色体（Ph）阴性B-ALL患者巩固治疗”适应证！至此，该药物已然覆盖B-ALL成人/儿童患者的全程治疗，在带来更多生命希望的同时，也开创了儿童B-ALL前线治疗的全新赛道。

着眼未尽之需：贝林妥欧单抗为儿童B-ALL患者治疗现状改善带来希望

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童常见的血液系统恶性肿瘤，其中B-ALL约占80%。半个世纪以来，多药联合化疗的策略虽一定程度上改善了B-ALL患儿的整体生存，但仍有15%-20%的患儿出现疾病复发，长期生存并不乐观；既往临床常通过进一步加大化疗强度来降低B-ALL的复发风险，但患儿常因毒性反应过大、疗效无法提升及多种并发症的存在而无法顺利完成治疗，预后较差，临床亟待疗效更好、毒性更低的创新药物打破治疗困局¹。

随着医疗水平的飞速发展，免疫靶向药物首先在复发难治性B-ALL的治疗中取得突破性进展，其中贝林妥欧单抗更是免疫治疗发展史上具有里程碑意义的创新药物。一项纳入9例中高危MRD阳性B-ALL患儿的开放性临床研究证实，贝林妥欧单抗不仅可以加深疾病缓解程度，还可以有效清除MRD，从而改善预后，所有患者的MRD阴性率和分子学完全缓解率均高达100%²。优秀的疗效为如今该药物引入B-ALL患儿的一线治疗打下坚实的基础，在近期召开的国际性盛会——第29届欧洲血液学协会（EHA）年会中也涌现出贝林妥欧单抗治疗B-ALL儿童患儿的中国研究进展。

无论MRD状态如何，贝林妥欧单抗均能有效加深新诊断中/高危B-ALL患儿缓解程度

一项开放标签的临床研究在2022年11月至2023年12月间纳入23例新诊断B-ALL儿童患者，经中国儿童白血病协作组2018（CCLG-ALL2018）方案诱导后，将其分为中危或高危组，并接受贝林妥欧单抗治疗，其中高危患儿19例，MRD阳性患儿18例，中位MRD水平为1.20%³。

结果显示，在18例MRD阳性患儿中，1周期贝林妥欧单抗治疗后的流式细胞术（MFC）下MRD阴性率达83.3%（<10-4），二代测序（NGS）下MRD阴性率达66.7%（<10-6），其余5例患儿仍保持MRD阴性状态。12例儿童B-ALL患者接受了为期28天的双盲治疗，在7例高危患儿中，治疗14天的MFC-MRD阴性率为42.9%，NGS-MRD阴性率为28.6%；治疗28天后，MFC-MRD阴性率达71.4%，NGS-MRD阴性率达71.4%，证实高危患儿的MRD阴性率和缓解程度均随贝林妥欧单抗治疗时间的延长而升高。在所有23例患儿中，至巩固治疗前，MFC-MRD阴性达100%，其中NGS-MRD阴性率达91.3%（21例），同时贝林妥欧单抗治疗安全性良好，所有出现治疗相关不良反应的患者经治疗后均好转，未出现治疗相关不良反应导致的剂量减少或停药。

研究证实，新诊断中/高危B-ALL儿童诱导后桥接贝林妥欧单抗治疗安全有效，可实现深度缓解和低治疗相关不良反应，同时缓解程度随治疗时间的延长而加深。

无论MRD状态，贝林妥欧单抗有效改善不耐受化疗B-ALL患儿的生存

一项中国多中心临床研究纳入2021年10月至2024年2月间在10个儿童医疗中心接受贝林妥欧单抗治疗的35例B-ALL患儿，旨在评估贝林妥欧单抗作为在B-ALL儿童患者一线化疗替代方案的可行性，其中34例患儿均因无法耐受严重的化疗相关毒性而改用贝林妥欧单抗⁴。

研究结果显示，15例MRD阳性的儿童患者均对贝林妥欧单抗有治疗反应，其余20例在治疗结束时仍为MRD阴性。中位随访10个月，所有35例患者1年无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率分别为97%和100%，其中34例患者保持MRD阴性CR。期间贝林妥欧单抗耐受性良好，所有不良反应均经治疗后好转，无中毒性死亡发生。

另一项临床研究5报告了2例不耐受化疗且合并侵袭性真菌病的中高危B-ALL患儿，患者均接受9个疗程的贝林妥欧单抗+减剂量化疗，截至2024年2月，2例患儿在巩固治疗前均实现并维持MRD阴性CR，无真菌感染复发，并且没有发生需要采取替代治疗的不良反应，证实了多疗程贝林妥欧单抗+低剂量化疗在儿童患者中的有效性和安全性。

综上所述，贝林妥欧单抗是不耐受化疗的B-ALL患儿一线治疗可行策略，能有效改善生存并且耐受性良好，毒性反应安全可控。如今贝林妥欧单抗已在B-ALL患儿的不同患者人群和不同治疗阶段发挥着疾病缓解和生存改善双重作用，期待未来贝林妥欧单抗相关适应症可以在中国获批，进一步优化中国ALL整体治疗的格局。