随着复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者生存期的延长，他们可能会在病程中接触到大多数可用的药物。对于此类后线治疗或无法获得新疗法的RRMM患者，使用既往MM对其难治的药物进行再治疗可能是一种选择。美国研究者进行了一项研究，旨在探究MM患者使用既往对其难治的药物进行再治疗后的结局，并评估与再治疗的良好疗效相关的因素。本期我们邀请到首都医科大学附属北京朝阳医院杨光忠教授为我们解读这篇研究。

研究方法

研究团队回顾性地分析了2015年1月1日至2022年4月30日期间因疾病进展接受新的系统治疗的所有RRMM患者。患者在2015年1月1日之后的首次复发（此时患者开始接受新的系统治疗）被作为指标复发和研究的开始时间。如果患者在指标复发时使用了既往对其难治的药物（在接受该药物期间或距最后一次用药60天内出现疾病进展），则将其纳入研究，这种患者既往对难治且在复发时也被使用的药物被认为是指标药物。

研究将初始治疗持续时间（从开始接受指标药物治疗到发生疾病进展的时间）和指标药物的无药期（从初始疗程的最后一次用药到再治疗开始的时间）分为四分位数，并评估它们对再治疗结果的影响。

研究结果

1.患者及治疗特征

研究共纳入315例患者，再治疗时患者的中位年龄为61（IQR：54-68）岁。所有纳入患者的基线特征如表1所示。对于大多数患者，指标药物是来那度胺（143例[45%]），其次是硼替佐米（95例[30%]）、泊马度胺（36例[11%]）、达雷妥尤单抗（19例[6%]）、伊沙佐米（7例[2%]）和卡非佐米（5例[2%]），其余10例患者（3%）接受环磷酰胺、沙利度胺和塞利尼索治疗。

表1 诊断时患者的基线特征

2.再治疗后的疾病缓解情况

在315例患者中，有285例患者可通过再治疗获得缓解，其中74例（26%）患者为部分缓解（PR），86例（30.2%）患者为非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解，总缓解率（ORR；PR或更好）为56.2%。44例（15.4%）患者在接受再治疗后仅获得了微小缓解，81例（28.4%）患者的最佳缓解程度低于微小缓解或发生疾病进展。

从再治疗开始，整个队列的中位随访时间为56（95% CI：48-64）个月，再治疗之前的既往中位治疗线数为2（范围：1-12），再治疗的中位无进展生存期（PFS）为11（95% CI：9-13）个月，中位OS为53（95% CI：46-66）个月。

3.基于指标药物初始治疗持续时间的再治疗结果

所有患者使用指标药物进行初始治疗的中位治疗持续时间为14.9个月（第一四分位[Q1]：5.4个月；Q3：32.9个月；范围：0.4-142.5；n=315）。基于初始治疗持续时间的Q4患者中位PFS在数值上高于Q1患者，但无统计学差异（Q4中位PFS：15.6 [95% CI：13.4-26.5]个月 vs Q1中位PFS：10.5 [95% CI：6.2-14.3]个月；P=0.23；图1A）。研究数据显示，>28.4个月的初始治疗持续时间与较好的PFS显著相关（中位PFS：16.9[95% CI：14.6-26.8]个月 vs 8.1[95% CI：5.9-10.5]个月；P<0.001；图1B）。

图1

4.基于指标药物初始治疗与再治疗之间时间间隔的再治疗结果

指标药物使用于初始治疗与再治疗之间的中位时间间隔为17.1个月（Q1：7.5个月；Q3：34.4个月；范围：1.0-133.2；n=152）。基于时间间隔的Q4患者中位PFS在数值上高于Q1患者，但无统计学差异（Q4中位PFS：13.3[95% CI：7.0-26.8]个月 vs Q1中位PFS：5.9[95% CI：3.3-13.0]个月；P=0.14；图2A）。研究数据显示，>46.1个月的时间间隔与再治疗更好的PFS相关（中位PFS：28.2[95% CI：8.1-NR] 个月 vs 8.9[95% CI：5.9-12.1]个月；P=0.016；图2B）。

图2

研究结论

初始治疗持续时间较长以及初始治疗与再治疗之间时间间隔较长的患者，在使用既往MM对其难治的药物进行再治疗时表现出更好的PFS。使用既往MM对其难治的药物进行再治疗是治疗MM的一种可行方法，对于已接受过大多数现有疗法以及可能无法获得新型治疗药物的MM患者，可以考虑将其作为治疗选择。

参考文献

1.Goel U, Charalampous C, Kapoor P, et al. Retreatment of multiple myeloma with previously refractory drugs. Blood Adv. 2024 Dec 24;8(24):6321-6328.